Преднизолон и отек ног

В каких случаях врач общей практики должен заподозрить синдром Кушинга?

Как подтвердить диагноз?

Нужно ли отменять короткие курсы экзогенных кортикостероидов постепенно?

Рисунок 1. Плетора и лунообразность лица, присущие синдрому Кушинга

Есть прекрасное определение, позволяющее различить синдром Кушинга (СК) и болезнь Кушинга (БК). Описанный впервые Гарви Кушингом в 1912 году, синдром Кушинга объединяет симптомы, вызываемые постоянно повышенным уровнем свободного кортизола в крови. Понятие «болезнь Кушинга» оставлено за особым гипофизарным АКТГ-зависимым подтипом синдрома.

Ярко выраженный СК не представляет особых диагностических трудностей, но заболевание с умеренными проявлениями может вызвать у врача общей практики ряд проблем. Диагноз ставится клинически, а подтверждается данными лабораторных исследований.

Большинство случаев СК имеет ятрогенное происхождение и обусловлено длительным приемом преднизолона, дексаметазона или других кортикостероидов. К развитию клинических проявлений заболевания приводит ежедневное применение кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 7,5 мг преднизолона.

Детям для развития кушингоидных черт достаточно меньших доз.

Хотя СК встречается относительно редко, любой врач общей практики сталкивается с его ятрогенными случаями, вызванными длительным приемом кортикостероидов по поводу таких распространенных заболеваний, как, например, ревматоидный артрит.

Таблица 1. Симптомы синдрома Кушинга (в порядке частоты встречаемости)

БК – наиболее распространенная причина неятрогенного СК (70%); оставшиеся 30% приходятся на случаи эктопической секреции АКТГ и надпочечниковое происхождение болезни (АКТГ-независимый СК).

Клиническая картина. Симптомы СК (см. табл. 1) могут, в зависимости от причины, развиваться остро или исподволь в течение нескольких лет.

Как правило, симптомы неспецифичны и включают сонливость, депрессию, увеличение веса, жажду, полиурию, слабость, легкость появления синяков и гирсутизм [1].

К классическим признакам СК у взрослых относятся «лунообразное» лицо (рис. 1), центральное ожирение (рис. 2), плетора лица, буйволиный горб, надключичные жировые подушечки и периферические отеки. У детей самым ранним признаком служит задержка роста; нормальная кривая роста фактически исключает СК [2].

Рисунок 2. Типичная конституция пациента с СК. Обратите внимание на центральное ожирение и относительно тонкие руки и ноги, что вызвано проксимальной миопатией

Конечно, ожирение в общей практике встречается часто, и трудность состоит в том, чтобы отличить общее ожирение от центрального. Главным признаком является накопление жира в центральной части тела с одновременной его потерей на бедрах, ягодицах и руках. Атрофия поперечнополосатых мышц обусловливает внешний вид пациента, подобный «лимону на палочках».

Еще одним клиническим признаком СК служат истончение кожи и ломкость капилляров, приводящие к легкому и часто спонтанному образованию синяков. Таким больным присущи кожные инфекции, например отрубевидный лишай, молочница и онихомикоз, причем кожные повреждения заживают с трудом. Почти всегда можно обнаружить абдоминальные стрии, развивающиеся вторично за счет центрального ожирения (рис. 3).

Больные могут страдать от гирсутизма вследствие избыточного образования надпочечниковых андрогенов под воздействием повышенного АКТГ.

Рисунок 3. Стрии живота у мужчины с СК

Метаболические изменения, вызываемые повышенным уровнем кортизола, приводят к развитию сахарного диабета, гипертензии и дислипидемии. С длительным повышением циркулирующего в крови кортизола связано также уменьшение минеральной плотности костей и остеопороз.

Биохимическое подтверждение. Важно исключить использование кортикостероидных препаратов и злоупотребление алкоголем («алкогольный псевдо-Кушинг»).

Применение стероидных ингаляторов (например, беклометазона в дозе 200 мкг каждые 6 часов в течение более чем трех месяцев) и других местных стероидных препаратов может приводить к значительному системному всасыванию и развитию клинических проявлений СК с подавлением гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.

Если пациент не принимает подобных лекарств, первым шагом будет подтверждение избытка кортизола путем определения свободного кортизола мочи (СКМ) в двух суточных пробах [3].

Следующая задача – показать, что эндогенная секреция кортизола не подавлена экзогенными глюкокортикоидами. Для этого проводится ночная дексаметазоновая проба (ДП): в 11 часов вечера пациент принимает 1 мг дексаметазона, а на следующее утро между 8 и 9 часами берется проба крови на кортизол. СК предполагается в том случае, если уровень кортизола не упал ниже 50 нмоль/л. Однако вследствие низкой специфичности теста могут быть ложноположительные результаты.

Направление к специалисту. При подозрении на СК необходимо сразу же направить пациента к эндокринологу. После направления, как правило, дважды проводится определение СКМ и выполняется более специфическое исследование – проба с дексаметазоном в низкой дозе (ДПНД) [4]. Пациент принимает по 0,5 мг дексаметазона восемь раз каждые 6 часов. Отсутствие падения кортизола ниже 50 нмоль/л в 9 часов утра по окончании ДПНД указывает на СК.

Рисунок 4. МР-томограмма гипофиза, на которой видна правосторонняя микроаденома, секретирующая АКТГ (гипофиз-зависимая болезнь Кушинга)

Определение СКМ дает нормальные результаты практически постоянно, если у пациента циклический СК (то есть активность заболевания нарастает и падает в течение недель или месяцев), поэтому данное исследование считается низкочувствительным. Более важная проба – ДПНД, и при обнаружении отклонений от нормы пациента следует направить на дальнейшее обследование.

Амбулаторные исследования включают изучение суточного ритма кортизола (рис. 5), дексаметазоновую пробу с высокой дозой [5] (ДПВД, рис. 6) и определение кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ). Подтверждение гипофиз-зависимого заболевания основывается на заборе крови из нижнего каменистого синуса для определения в ней уровня АКТГ и последующего введения КРГ [6, 7]. Как правило, требуется визуализация: компьютерное сканирование надпочечников, чтобы дифференцировать надпочечниковое и АКТГ-зависимое состояние; МР-томография гипофиза (рис. 4); компьютерное сканирование грудной клетки и брюшной полости при подозрении на эктопическую секрецию АКТГ.

Рисунок 5. Так выглядит типичный суточный ритм кортизола у здорового человека, пациента с БК и пациента с эктопическим СК

Лечение СК зависит от причины заболевания. Методом выбора при БК служит селективная транссфеноидальная микроаденомэктомия: излечения удается добиться в 80% случаев (эффективным лечение считается тогда, когда наличие кортизола через 24-48 часов после операции не обнаруживается) [8].

При успешном исходе операции по поводу БК пациенту понадобится заместительный курс гидрокортизона, пока не восстановится его собственная гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) функция. Как правило, достаточно 20 мг гидрокортизона утром и 10 мг – в 6 часов вечера.

В случае обнаружения аденомы надпочечников показана односторонняя адреналэктомия. Железа с другой стороны оказывается атрофичной (по принципу обратной связи) в результате длительного подавления секрецией АКТГ, поэтому пациенту также понадобится заместительная терапия гидрокортизоном вплоть до восстановления ГГН.

Эктопические АКТГ-секретирующие опухоли (например, карциноиды бронхов или тимуса) требуют удаления. После операции вновь проводится гидрокортизоновое прикрытие. Процесс включения ГГН может занять несколько месяцев. При отсутствии эффекта от операции проводят облучение гипофиза из внешнего источника (4500 Гр в 25 сериях).

Рисунок 6. Типичные реакции кортизола на дексаметазоновую супрессию низкими (0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов) и высокими дозами (2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов) у здорового человека, пациента с БК и пациента с эктопическим СК

Если есть противопоказания к проведению оперативного вмешательства, связанные непосредственно с СК, снизить уровень кортизола можно кетоконазолом (начиная с 200 мг). Дозы препаратов подбирают индивидуально, ориентируясь на средний уровень кортизола 200-300 нмоль/л.

После медикаментозного лечения пациент может успешно перенести операцию. При отказе от операции остается возможность длительного лечения кетоконазолом, проводящимся под наблюдением госпитального эндокринолога.

Двусторонняя адреналэктомия проводится только в самых тяжелых случаях, когда безуспешно испробованы все остальные методы. Она неизбежно приводит к необходимости пожизненной заместительной терапии кортикостероидами и минералокортикоидами.

Ведение больных с СК. Самая распространенная причина СК – ятрогенная, особенно если доза принимаемых внутрь стероидов превышает эквивалент 7,5 мг преднизолона у взрослых.

Для профилактики остеопороза пациентам, принимающим стероиды более шести месяцев, назначают бисфосфонаты.

Решение о снижении дозы стероида следует принимать, проконсультировавшись с соответствующим специалистом. Экзогенные стероиды, назначаемые коротким курсом (менее 6 недель), редко вызывают клинически значимую надпочечниковую супрессию, поэтому их можно резко отменять.

При подозрении на неятрогенный СК измерение СКМ и ночная ДП могут помочь в подтверждении этого диагноза (vide supra). Но пациента, у которого обнаружены клинические признаки неятрогенного СК (см. табл.), рекомендуется обязательно направить к эндокринологу.

Случай из практики

Друзья и члены семьи 24-летней женщины заметили, что она полнеет и как бы «сама не своя». Она часто находилась в подавленном настроении и с трудом могла сосредоточиться на своей работе.

Врач общей практики, к которому она обратилась, отметил «лунообразное лицо» и умеренный гирсутизм. Артериальное давление, прежде нормальное, составляло 150/100 мм рт. ст.

Она была срочно направлена к эндокринологу по месту жительства. При обследовании выявлена повышенная суточная экскреция с мочой свободного кортизола и потеря суточного кортизольного ритма. Дексаметазоновая проба не выявила супрессии ни при низкой, ни при высокой дозе дексаметазона; реакция кортизола на экзогенный КРГ оказалась плоской.

МРТ-скан гипофиза был нормальным, а при компьютерном сканировании брюшной полости обнаружены утолщенные гиперплазированные надпочечники, характерные для АКТГ-зависимости. Пигментация ладонных складок также подтверждала повышение продукции АКТГ.

Был поставлен клинический и биохимический диагноз эктопического АКТГ-синдрома, и больную отправили в соответствующий центр. Компьютерное сканирование грудной клетки выявило опухоль размером 1 см в верхушке правого легкого, которая была удалена под прикрытием гидрокортизона.

После четырехмесячного курса преднизолона (5 мг на ночь и 2,5 мг днем) наблюдалось восстановление ее ГГН-оси, и стероиды постепенно отменили. Тело приобрело нормальные формы в течение 6 месяцев, восстановилась супрессорная активность дексаметазона.

Источник

«Преднизолон» – препарат гормональной природы, который химически является аналогом гидрокоротизона, синтезируемого надпочечниками. При этом действующий компонент в 4 раза сильнее природного. Основное назначение – купирование аллергических реакций, угнетение воспалительных процессов, предотвращение анафилактического шока.

Содержание:

• Состав, форма выпуска

• От чего «Преднизолон»: показания к применению

• Противопоказания к применению

• Инструкция по применению «Преднизолона» в ампулах

• «Преднизолон» в таблетках: инструкция

• Инструкция по применению мази

• Инструкция по применению глазных капель

Состав, форма выпуска

Действующим компонентом «Преднизолона» является одноименное вещество, представленное в форме фосфата натрия (30 мг на 1 мл). Средство выпускают в 3 формах:

1. Таблетки.

2. Ампулы с раствором для инъекций.

3. Мазь.

4. Глазные капли.

Наряду с действующим веществом в состав препарата входят стеарат магния, крахмал, коллоидный диоксид кремния, эдетат динатрия и другие вспомогательные компоненты.

Средство относится к группе кортикостероидов небольшой активности (I группа). Препарат направлен на блокировку аллергических реакций за счет подавления иммунного ответа. Он оказывает противовоспалительное и противошоковое воздействие.

«Преднизолон» можно приобрести только при наличии рецепта. Хранить допускается при умеренной температуре (не выше 25 градусов). Общий срок годности составляет 3 года для глазных капель, для остальных форм выпуска – 2года с даты производства. После вскрытия флакона с каплями для глаз средство нужно использовать в течение 4 недель.

От чего «Преднизолон»: показания к применению

Средство показано к применению при различных заболеваниях. Направления использования зависят от формы выпуска. Так, раствор для инъекций и таблетки применяют в случае таких нарушений и болезней:

• рассеянный склероз;

• рак легких;

• малая хорея;

• аллергические заболевания разной природы;

• фиброз;

• альвеолит острого характера;

• бронхиальная астма;

• ревмокардит;

• гипокортицизм (первичный и вторичный);

• дисфункция коры надпочечников, в том числе врожденного характера;

• аутоиммунные заболевания;

• избыток кальция, связанный с онкологическими болезнями;

• нефротический синдром;

• при отторжении трасплантированных органов после операции;

• воспаления органов пищеварения и др.

«Преднизолон» используется и в неотложных случаях. Например, инъекции и таблетки применяют для снятия приступов аллергии, связанных с едой, а также для купирования анафилактического шока.

Мазь используют наружно для лечения болезней кожных покровов:

• экзема;

• нейродермит ограниченного характера;

• дерматиты разной природы;

• крапивница;

• красная волчанка;

• эритродермия;

• экзема;

• токсикодермия.

Капли используют для лечения заболеваний глаз:

• увеит;

• блефарит;

• офтальмия симпатическая;

• иридоциклит;

• конъюнктивит аллергической природы;

• склерит;

• ирит;

• эписклерит;

• блефароконъюнктивит и др.

Противопоказания к применению

Есть довольно большой перечень противопоказаний к применению средства. Наиболее обширный перечень связан с запретом на применение раствора для инъекций и таблеток. Их нельзя использовать при наличии таких патологий:

• индивидуальная непереносимость;

• туберкулез, микоз и другие инфекционные патологии;

• инфаркт миокарда (если он перенесен недавно);

• гиперлипидемия;

• иммунодефицит, связанный в том числе с ВИЧ;

• болезни органов пищеварения (в том числе язвенные поражения, дивертикулит);

• период после вакцины (нужно подождать минимум 2 месяца до и 2 недели после);

• почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;

• расстройства щитовидной железы;

• сахарный диабет;

• острый психоз;

• мочекаменная патология;

• остеопороз системного характера;

• тяжелое ожирение (начиная с 3 стадии);

• миастения;

• полиомиелит;

• глаукома закрытоугольной и открытоугольной формы;

• лимфаденит, обострившийся после того, как сделана прививка БЦЖ;

• беременность и кормление на любой стадии.

Ставить укол внутрисуставным способом не допускается при наличии таких патологий:

• системная инфекция;

• синдром «сухого» сустава;

• выраженные деформации сустава;

• некроз эпифиза кости;

• артрит пиогенного характера;

• инфекции системные;

• нестабильность сустава по причине артрита;

• кровоточивость патологического характера;

• период беременности (любой триместр).

Использование мази противопоказано при наличии:

• опухолей;

• туберкулеза;

• угревой сыпи;

• микозе;

• сифилиса (если он проявляется в том числе на коже);

• во время беременности (любой триместр).

Глазные капли нельзя принимать, если диагностированы такие нарушения:

• поражение органа зрения грибкового или вирусного характера;

• инфекция века, слизистой;

• язва роговицы гнойного характера;

• осложнения после удаления инородного тела из глаза.

Инструкция по применению «Преднизолона» в ампулах

Уколы ставятся 3 способами – в вену, мышцу или в сустав. Дозировка, кратность и продолжительность приема определяются лечащим врачом. Инструкция зависит от возраста и состояния пациента. Чаще всего уколы ставят внутривенно.

При этом начинают с небольших доз, которые рассчитываются в связи с массой тела:

• дети от 2 до 12 месяцев – 2-3 мг на 1 кг массы;

• дети от 1 года до 14 лет включительно – 1-2 мг на 1 кг массы;

• взрослые – 1-2 г действующего вещества на человека;

• в критических состояниях взрослым вводят сверхвысокие дозы.

«Преднизолон» в таблетках: инструкция

Таблетки начинают принимать с дозировки 20-30 мг один раз в день. Для поддерживающей терапии используют дозировку от 5 до 10 мг. В отдельных случаях, например, если диагностирован нефротический синдром, дозировку увеличивают по согласованию с врачом.

Детям дают не более 2 мг на каждый килограмм массы. Суточную дозировку делят на 4-6 раз, для поддерживающей терапии дают не более 0,6 мг на 1 кг массы тела.

Инструкция по применению мази

Мазь используют наружно, нанося тонким слоем на пораженный участок кожи от 1 до 3 раз в день. Детей лечат таким же способом, но продолжительность курса должна быть минимальной. При этом исключается ставить компрессы, накладывать согревающую ткань и использовать другие методы, которые способствуют активному усвоению действующих компонентов мази.

Инструкция по применению глазных капель

Капли закапывают в глаза 2-3 раза в день. Необходимо попасть за нижнюю складку века (конъюнктивиальная полость). Если заболевание протекает в острой форме, необходимо закапывать каждые 3-4 часа.

Опубликовано: 1 Марта 2021

Автор

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник