Отек лица при флуконазоле

Отек лица при флуконазоле thumbnail

Флуконазол – препарат, обладающий противогрибковым действием. Медикамент в редких случаях может привести к появлению аллергии. Главная причина ее появления – неправильная дозировка. При таком состоянии симптомы имеют разную степень сложности.

Аллергия на флуконазол

Аллергия на флуконазол

Разберемся, почему появляется аллергия на флуконазол и как с ней бороться.

Почему возникает реакция?

Флуконазол считается препаратом широкого спектра действия. Его использование способно не только дать положительный эффект, но и навредить здоровью человека. Источник аллергии часто скрывается в ингибиторе, включающемся в состав флуконазола. Действие ингибитора направлено на ликвидацию деятельности вредоносных клеток, и это способствует аллергической реакции. Тогда наблюдается не просто непринятие препарата организмом, но и сверхчувствительность к конкретному аллергену.

Иногда на флуконазол у людей возникает аллергия

Иногда на флуконазол у людей возникает аллергия

Как прописывают лекарство?

Лекарство прописывается в профилактических целях вторичных грибковых инфекций у больных ВИЧ, людей, которые регулярно принимают кортикостероиды, пациентов с врожденными иммунодефицитами. В устранении грибковых инфекций нуждаются люди с онкологическими заболеваниями, которые подвергались лучевому лечению. Этот препарат используют в лечении кандидозов разного происхождения.

Среди прочих показаний можно выделить:

  • эндокардит;
  • молочницу;
  • кандидозный баланопостит;
  • грибковый простатит;
  • септицемию.

Важно! Приступать к терапевтическому курсу можно только после назначения препарата специалистом.

Данное средство чаще всего прописывают для устранения грибковых инфекций, например, при грибковом простатите или кандидозном баланопостите

Данное средство чаще всего прописывают для устранения грибковых инфекций, например, при грибковом простатите или кандидозном баланопостите

Причины аллергических реакций

Причина может крыться во многих факторах. Среди часто встречаемых причин можно выделить следующие:

  • врожденная склонность к медикаментозной аллергии;
  • хронические патологии;
  • сбой работы ЖКТ;
  • ослабленный иммунитет;
  • передозировка;
  • использование препарата в непредусмотренных целях.

Аллергия появляется из-за передозировки или врожденной склонности к аллергии на препарат

Аллергия появляется из-за передозировки или врожденной склонности к аллергии на препарат

На заметку! Чаще всего побочные явления возникают в результате самолечения. Помните, что правильную дозу препарата и курс дальнейшей терапии может установить только квалифицированный специалист.

Симптомы аллергических реакций

Поскольку лекарство активно всасывается, то отрицательный эффект может дать о себе знать спустя час-два после его приема. В некоторых случаях симптомы активируются немного позднее.

Немедленная аллергия

Ее симптомы проявляются в виде:

  • тошноты и рвотных позывов;
  • проблем с ЖКТ;
  • отечности дыхательных путей;
  • нарушения дыхательного процесса;
  • сухости во рту;
  • боли в области паха;
  • кожных реакций.

Некоторые аллергические реакции подвергают опасности жизнь человека, и поэтому их необходимо лечить с помощью оперативного вмешательства. Среди таких реакций можно выделить отек Квинке, появление которого связано с выработкой чрезмерного количества гистамина. Отек может спровоцировать крапивницу, которая, казалось бы, не несет серьезного вреда. Главное – как можно быстрее приступить к лечению.

Симптомы немедленной аллергии – кожные реакции, тошнота и проч.

Симптомы немедленной аллергии – кожные реакции, тошнота и проч.

Очень редко встречается синдром Стивенса-Джонсона. Сильная аллергия приводит к появлению сыпи на теле, повышению температуры. Также заражению подвергаются слизистые оболочки глаз, органов дыхания и половых органов. Пройти полноценный курс лечения можно только в больнице под наблюдением квалифицированных врачей. Иначе есть риск летального исхода.

Синдром Стивенса-Джонсона

Синдром Стивенса-Джонсона

Замедленная аллергическая реакция

Тяжелые осложнения дает реакция, которая дает о себе знать через день после приема лекарства. Помимо повышенной температуры тела, наблюдается интоксикация с кожными поражениями (сыпь, язвы). Реакция имеет накопительный эффект, и состояние больного стремительно ухудшается.

Важно! Если не оказать лечебную помощь вовремя, есть вероятность наступления смерти.

Ангионевротическая отечность

Запущенная форма крапивницы, которая затрагивает глубокие кожные ткани. Сначала опасности подвергается кожа стоп и кистей, шеи, плеч, наружных половых органов. Самым опасным считается отек гортани, способный привести к удушению. При пероральном приеме флуконазола отек может распространяться по ЖКТ в момент высвобождения активных компонентов.

Аллергические васкулиты

Представлены в виде сложных реакций, в некоторых случаях заканчивающихся смертью. При легких поражениях страдает только кожа, как правило, нижних конечностей, поскольку именно там наблюдается застой венозной крови.

При системной проблеме возникают лихорадка, боль в мышечных тканях, мигрени.

Проявления аллергического васкулита

Проявления аллергического васкулита

Крапивница

Препарат обычно вводят внутривенно, что вызывает появление крапивницы в области введения. На коже образуются чешущиеся волдыри красного оттенка. Обычно они проявляются очень быстро и при чрезмерной реакции расходятся по всему телу. Если отказаться от приема флуконазола, сыпь полностью проходит в течение суток. Причиной появления крапивницы может стать псевдоаллергическая реакция, когда локальные проявления появляются без участия иммунной системы, но с медицинской точки зрения ничем не отличаются.

Один из симптомов замедленной аллергической реакции - крапивница

Один из симптомов замедленной аллергической реакции — крапивница

Контактный дерматит

В большинстве случаев раздражения не переходят границ введения препарата. Даже минимальное повреждение кожного покрова приводит к нарушению целостности барьера эпидермиса, что повышает степень подверженности кожи влиянию раздражителей. Спустя пару минут с момента введения средства ощущается боль и жжение, проявляется сыпь в виде различных форм (волдыри или экзема). При слабом иммунитете дерматит переходит в хроническое или систематически проявляющееся заболевание, которое затрагивает слизистую оболочку, а в худших случаях – и внутренние органы.

Анафилактический шок

Появление анафилаксии повышает опасность для человеческой жизни. Свойственно активное прогрессирование ишемии и понижение АД. Помимо этого, существуют симптомы: крапивница, отек, зуд, рвота, тошнота, нарушенное сердцебиение, одышка. Они могут проявляться по отдельности или в совокупности с остальными. Частые случаи отмечаются у детей.

Возможно возникновение анафилактического шока

Возможно возникновение анафилактического шока

Синдром Лайелла

Заболеванию присуща сильная выраженность симптомов. Они схожи с ожогами тяжелой формы. Наблюдается активное буллезное поражение слизистой и кожного покрова. Появляется некроз кожи. Верхний слой кожи начинает отходить на стопах. В этих местах проявляются кровоточащие ранки, что ускоряет процесс инфекционного заражения. Человека начинают беспокоить сильные и частые мигрени, повышение температуры тела до 40 и более градусов. Самочувствие больного резко ухудшается. Болезнь проявляется в редких случаях. При несвоевременном лечении она приводит к смертельному исходу.

Противопоказания

Как и все медикаменты, флуконазол имеет противопоказания к применению. Невзирая на результативность действия, лекарство не рекомендуется использовать:

  • во время лактации;
  • при высокой восприимчивости к действующему веществу препарата;
  • при сбоях в работе печени и почек;
  • при параллельном использовании терфенадина.

Стоит отказаться от использования препарата при повышенной чувствительности к компоненту средства

Стоит отказаться от использования препарата при повышенной чувствительности к компоненту средства

Активные компоненты редко отторгаются организмом человека. Если у больного обнаружили противопоказания, стоит подобрать другой, более безопасный препарат.

Риск тяжелых осложнений

Реакция на действие препарата зачастую проявляется в виде тяжелых побочных эффектов. Угроза дает о себе знать после первого и дальнейшего приема лекарства.

Читайте также:  Отеки на лице убрать хирургически

Выявление аллергии

Главным этапом при обнаружении аллергических реакций является исследование состояния больного. Аллергия на флуконазол имеет специфические характеристики, которым стоит уделять внимание при постановке точного диагноза.

Обратите внимание! Аллергия чаще всего проявляется у больных, у которых ранее уже были засвидетельствованы случаи ее проявления либо у кого-то из членов его семьи имеется предрасположенность к ее появлению.

Для выявления аллергии необходима диагностика

Для выявления аллергии необходима диагностика

Подвергаются риску люди, находящиеся в частом контакте с лекарственными веществами (фармацевты, врачи, работники лабораторий).

Хронические грибковые болезни приводят к чрезмерной активности иммунной системы.

Чтобы выявить аллергию, используют:

  • провокационные тесты;
  • кожную пробу;
  • иммунофлюоресцентный анализ;
  • иммуноферментный тест;
  • тест Шелли.

Тест Шелли

Тест Шелли

Первые 2 способа дают моментальный результат (буквально спустя час), но их использование встречается редко в силу проявления побочных реакций. К ним прибегают в случае срочной необходимости применения медикамента или невозможности подбора альтернативного варианта.

Кожные пробы проводятся с целью выявления взаимодействия аллергена и кожного покрова.

Провокационные тесты осуществляют при помощи инъекции малого количества препарата, но даже при следовании всем показаниям и мерам безопасности не исчезает риск анафилактического шока.

Провокационный тест

Провокационный тест

Прочие тесты относят к лабораторным и проводят при помощи исследования крови больного в пробирке. Они не несут никакой опасности. Дают результаты в течение 1-3 суток.

Лечение аллергической реакции на флуконазол

Сначала стоит выяснить, какие аллергены присутствуют в лекарстве. После определения нужно исключить прием средств, содержащих их в своем составе. Аллергию стоит лечить с помощью медикаментов.  С учетом состояния больного его необходимость определяет специалист.

Важно! Чтобы оказать своевременную помощь при анафилактическом шоке, нужно срочно ввести больному эпинефрин и вызвать скорую помощь. К области введения средства стоит приложить компресс со льдом.

После используют бронхолитики и адреностимуляторы. Антигистаминные препараты используют для устранения проявлений на коже.

Для избавления от аллергической реакции используют бронхолитики и адреностимуляторы

Для избавления от аллергической реакции используют бронхолитики и адреностимуляторы

На заметку! При кожных заболеваниях не стоит прибегать к народным средствам. Это способно спровоцировать зуд и более серьезные осложнения.

Метод исключения

В процессе лечения аллергии обязательной является элиминация. Исключение аллергенов препятствует рецидиву. Людям, имеющим предрасположенность к таким проблемам, стоит предварительно сдать анализы на выявление восприимчивости к препарату.

Что такое элиминация?

Что такое элиминация?

Чем очищают организм?

Чтобы устранить следы влияния аллергенов в человеческом организме, стоит использовать энтеросорбенты. Их действие помогает активному выведению токсичных веществ. Врачи настоятельно рекомендуют пить активированный уголь. После очистки проводят медикаментозную терапию.

Что предпринять для прерывания симптомов?

Чтобы облегчить проявление симптомов, нужно до приема флуконазола выпить как можно больше простой очищенной воды и сорбентов.  Главное – очистить организм, прежде чем приступать к применению лекарств: это позволит добиться большего эффекта. Не помешает как можно чаще находиться на свежем воздухе. Также можно принимать седативные средства. Категорически запрещается заниматься самолечением.

Сорбенты помогут облегчить симптомы

Сорбенты помогут облегчить симптомы

Антигистаминные лекарства

При приеме флуконазола у некоторых людей аллергические реакции появляются практически сразу и стремительно усиливаются. Врачи советуют использовать антигистаминные лекарства для уменьшения вероятности проявления побочных эффектов. Сначала требуется замена аллергена на безвредное вещество.  В большинстве случаев прописывают «Цитрин», «Фенистил» и «Лоратидин», которые могут применяться больными разных возрастов. Они оказывают хороший результат в противостоянии аллергии.

Местные мази и крема

Наружные препараты принимают для блокирования проявлений кожных симптомов. Крема с увлажняющим эффектом устраняют сухость, зуд, красноту и шелушение. Гормональные средства нужны для борьбы с крапивницей и ее дальнейшим развитием. Можно найти альтернативные варианты для внутреннего применения.

Мази и крема - незаменимые помощники в избавлении от проявлений аллергии

Мази и крема — незаменимые помощники в избавлении от проявлений аллергии

Альтернативные варианты флуконазолу

В случае обнаружения аллергии во время применения препарата стоит моментально прекратить его прием и подыскать безопасный аналог. Среди возможных аналогов можно выделить следующие.

Важно! Все перечисленные препараты способны в полной мере заменить флуконазол. Но применять их стоит только по назначению врача с учетом возрастной категории пациента и специфики его болезни.

Аллергические реакции приводят к тяжелым осложнениям. При проявлении первых признаков больной должен записаться на прием к врачу. Есть немало безвредных лекарств, которые врач сможет прописать пациенту.

Есть много аналогов данного средства

Есть много аналогов данного средства

Чтобы выбрать безопасную альтернативу, стоит провести местную пробу препарата на кожном покрове больного при тщательном контроле специалистов.

Подводим итоги

Стоит еще раз уточнить симптомы аллергии на флуконазол: сыпь, краснота, зуд, волдыри, язвы на коже; отеки, затрагивающие органы дыхания; хрипота; поражение слизистых; непрекращающаяся жажда; сильные боли в области живота; анафилактический шок.

Не все, кто столкнулся с вышеперечисленными осложнениями, знают, как поступать в таких ситуациях.

Важно! Аллергия появляется немедленно и ее симптомы стремительно усиливаются. При появлении симптомов человек должен срочно проконсультироваться с доктором.

При подтверждении диагноза следует:

  • если в аптечке содержатся препараты, включающие ингибиторы, прекратить их прием;
  • провести очистку организма от имеющихся в нем ингибиторов при помощи противоаллергенных лекарств, действие которых направлено на ликвидацию элементов, препятствующих естественной работе организма;
  • предотвратить любые возможности проникновения аллергенов в организм;
  • для устранения местных аллергических проявлений можно воспользоваться мазями, кремами, гелями, успокаивающими кожный покров.

Строго следуя показаниям лечащего врача, избавиться от проявлений аллергии можно будет без последствий для здоровья. Самое главное – не пытаться вылечить себя самостоятельно, поскольку это может закончиться плохо.

Видео — Как правильно принимать флуконазол?

Источник

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

– флуконазол (fluconazole)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы размер №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

7 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки ячейковые контурные (7) – пачки картонные.

Читайте также:  Снять отеки лица в домашних условиях

Капсулы размер №1, корпус и крышечка голубого цвета; содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 129 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 18 мг, магния стеарат или кальция стеарат 3 мг.

Состав крушечки и корпуса капсул: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

1 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
1 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
3 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность – 90%. Время Cmax после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы – 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение “ударной” дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
  • кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
  • отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;
  • онихомикоз;
  • кандидоз кожи;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Дозировка

Внутрь.

Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Читайте также:  Маска для лица снимает отеки

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Клиренс креатининаИнтервал/суточная доза
более 40 мл/мин24 ч (обычный режим дозирования)
21-40 мл/мин48 ч (1 раз в двое суток) или половина обычной суточной дозы (1 раз в 24 ч)
10-20 мл/мин72 ч (1 раз в трое суток) или 1/2 обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч)

Больным, находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто – более 1%; нечасто – 0.1-1%; редко – 0.01-0.1%; очень редко – менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко – нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко – судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами

Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа “пируэт”.

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан де