Нейролептики при отеке мозга
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè àíòèïñèõîòèêè, ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå â îñíîâíîì äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ; çà÷àñòóþ èõ íàçûâàþò òàêæå «íåéðîëåïòèêàìè».
Ñðåäè íåéðîëåïòèêîâ âûäåëÿþò òàê íàçûâàåìûå òèïè÷íûå è àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè. Òàêîå äåëåíèå ïðåïàðàòîâ ñâÿçàíî ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü èëè íå âûçûâàòü òå èëè èíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ê òèïè÷íûì íåéðîëåïòèêàì (ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà è áóòèðîôåíîíà) îòíîñÿòñÿ: õëîðïðîìàçèí (àìèíàçèí), ëåâîìåïðîìàçèí (òèçåðöèí), òðèôëóïåðàçèí (òðèôòàçèí, ñòåëàçèí), ôëóôåíàçèí (ôòîðôåíàçèí, ìîäèòåí), òèîïðîïåðàçèí (ìàæåïòèë), òèîðèäàçèí (ñîíàïàêñ, ìåëëåðèë), ïåðôåíàçèí (ýòàïåðàçèí), ïåðèöèàçèí (íåóëåïòèë), ãàëîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë (òðèñåäèë), äðîïåðèäîë è äð.
Àíòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè (ïðîèçâîäíûå Â-êàðáîëèíà, äèáåíçîäèàçåïàìà è áåíçàìèäà) ïðåäñòàâëåíû êëîçàïèíîì (ëåïîíåêñ, àçàëåïòèí), ñóëüïèðèäîì (ýãëîíèí, äîãìàòèë) êëîêñàçåïèíîì (ëîêñàïèí), ñóëüòîïðîìèäîì (òîïðàë), äèêàðáèíîì ãèäðîõëîðèäîì (êàðáèäèí).
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ó 30-50% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ìåæäó ñîáîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ, âðåìåíåì ïðîÿâëåíèÿ, ìåõàíèçìîì ðàçâèòèÿ, êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è ëå÷åíèåì.
Ëåêàðñòâåííàÿ äèñòîíèÿ. Îñòðàÿ äèñòîíèÿ ÿâëÿåòñÿ ìîòîðíûì ôåíîìåíîì è âîçíèêàåò ó 5% áîëüíûõ â ïåðâûå äíè (èíîãäà ÷àñû) ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ, êàê ïðàâèëî, â ñðåäíåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå. Èíîãäà îíà ïîÿâëÿåòñÿ ïðè ðåçêîì óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà èëè âíåçàïíîé îòìåíå õîëèíîëèòèêîâ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè äèñòîíèè ÿâëÿþòñÿ ãëàçîäâèãàòåëüíûå êðèçû (ôîðñèðîâàííîå îòâåäåíèå ãëàçíûõ ÿáëîê), âîâëå÷åíèå ìûøö ãîëîâû è øåè (ãðèìàñíè÷àíüå, îòêðûâàíèå ðòà è âûñîâûâàíèå ÿçûêà, êðèâîøåÿ ñ çàïðîêèäûâàíèåì ãîëîâû íàçàä), àêñèàëüíîé ìóñêóëàòóðû òóëîâèùà (îïèñòîòîíóñ, ïîÿñíè÷íûé ãèïåðëîðäîç).
×àùå äèñòîíèÿ âîçíèêàåò ó þíîøåé è ìîëîäûõ ìóæ÷èí, à ãåíåðàëèçîâàííàÿ ôîðìà ó äåòåé. Äèñòîíèþ âûçûâàåò òðèôëóïåðàçèí, õëîðïðîìàçèí, õîòÿ â òî æå âðåìÿ ïðåïàðàòû ìîãóò ñàìè ïðèìåíÿòüñÿ ïðè ëå÷åíèè äèñòîíèè, èíäóöèðîâàííîé ãàëîïåðèäîëîì. Îêóëîìîòîðíûå êðèçû, ñïàñòè÷åñêàÿ êðèâîøåÿ, òðèçìû õàðàêòåðíû äëÿ ïåðèöèàçèíà è îòíîñèòåëüíî ðåäêî âñòðå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèñïåðèäîíà (ðèñïîëåïòà).
Àêàòèçèÿ. Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ â ïñèõè÷åñêîì è äâèãàòåëüíîì áåñïîêîéñòâå. Ó áîëüíûõ äëÿ ïîäàâëåíèÿ âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ è äèñêîìôîðòà ïîÿâëÿåòñÿ íåïðåîäîëèìàÿ ïîòðåáíîñòü äâèãàòüñÿ. Àêàòèçèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ íåéðîëåïòèêîâ èëè óâåëè÷åíèÿ èõ äîçû. Íàèáîëåå ÷àñòî îíà âîçíèêàåò ó æåíùèí ñðåäíåãî âîçðàñòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèåìà òèïè÷íûõ ìîùíûõ íåéðîëåïòèêîâ, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ñèëüíî áëîêèðîâàòü äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, ñëåäîâàòåëüíî, âûçûâàòü ÿðêî âûðàæåííûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà ñ ìàëîâûðàæåííîé õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ýòî ïðîèçâîäíûå áóòèðîôåíîíà (ãàëîïåðèäîë, äðîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë) è íåêîòîðûå ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà (õëîðïðîìàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òðèôëóïåðàçèíà).
Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïîêèíåçèåé, òðåìîðîì, ðèãèäíîñòüþ â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ìàñêîîáðàçíîñòü ëèöà, ñêîâàííîñòü äâèæåíèé è ìèêðîãðàôèÿ (ëåãêàÿ ñòåïåíü ïàðêèíñîíèçìà) íàáëþäàþòñÿ ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ íåéðîëåïòèêè íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ íåäåëü.
Íåéðîëåïòè÷åñêèé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí, è ëèö ñòàðøå 40 ëåò. Îí âîçíèêàåò ÷åðåç 2-12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèáî ðåçêîé îòìåíû õîëèíåðãè÷åñêîãî êîððåêòîðà è ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñõîäíûå ñ ïàðêèíñîíèçìîì, ìîæíî îáúÿñíèòü áëîêèðóþùèì âëèÿíèåì íåéðîëåïòèêîâ íà ïîäêîðêîâûå îáðàçîâàíèÿ ìîçãà (÷åðíàÿ ñóáñòàíöèÿ è ïîëîñàòîå òåëî, áóãîðíàÿ, ìåæëèìáè÷åñêàÿ è ìåçîêîðòèêàëüíàÿ îáëàñòè), ãäå ëîêàëèçîâàíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äîôàìèíó.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ. Íà îòäàëåííûõ ýòàïàõ òåðàïèè ó 30% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.  øèðîêîì ñìûñëå ñëîâà ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîíèìàþò ëþáîé ãèïåðêèíåç, êîòîðûé ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîãî ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, è ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ àêàòèçèåé, õîðåèôîðìíûì ãèïåðêèíåçîì, ìèîêëîíèåé, ïîçäíåé äèñòîíèåé.  óçêîì ñìûñëå ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîäðàçóìåâàþò ÷àñòî âñòðå÷àþùèéñÿ õîðèîôîðìíûé ãèïåðêèíåç ñ ïîðàæåíèåì ïðåèìóùåñòâåííî ìûøö ëèöà è ðòà, æåâàòåëüíûìè è ïðè÷ìîêèâàþùèìè äâèæåíèÿìè ãóá è ÿçûêà, ãðèìàñíè÷àíüå.
Îáû÷íî îíà ðàçâèâàåòñÿ ïîñëå ìíîãîìåñÿ÷íîãî ëå÷åíèÿ, èíîãäà äàæå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, è âîçíèêàåò ó 20% áîëüíûõ, ÷àùå ïîæèëîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ñ îðãàíè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè ìîçãà. Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ îòìå÷àåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí è ëèö, ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëèñü íåéðîëåïòè÷åñêèå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì. Ýòî òÿæåëîå êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå àêèíåòî-ðèãèäíûé ñèìïòîìîêîìïëåêñ, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïåðòåðìèåé, ãåíåðàëèçîâàííîé ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, âåãåòàòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (áëåäíîñòü, ïîòëèâîñòü, òàõèêàðäèÿ), ãèïåðòåíçèåé, îòåêîì ëåãêèõ, óãíåòåíèåì ñîçíàíèÿ (êîìà), çàêàí÷èâàþùèìñÿ ñìåðòüþ â 15-25% ñëó÷àåâ. Ñèíäðîì ÷àùå âîçíèêàåò ó ìîëîäûõ ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ è ó áîëüíûõ ñ ïðèñòóïîîáðàçíûìè ôîðìàìè øèçîôðåíèè. Åãî ðàçâèòèþ ñïîñîáñòâóþò ðàçëè÷íûå íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, èíòåðêóððåíòíàÿ èíôåêöèÿ, ïðåïàðàòû ëèòèÿ.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì äîâîëüíî ðåäêîå îñëîæíåíèå íåéðîëåïòè÷åñêîé òåðàïèè. Îíî âñòðå÷àåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, ôëóôåíàçèí-äåêàíîàòà (ìîäèòåí-äåïî), âîçìîæíî ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè òðèôëóïåðàçèíà. Îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Äèñôóíêöèÿ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ìíîãèå íåéðîëåïòèêè (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, àëèìåìàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí) ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû âûçûâàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: áëåäíîñòü, ïðèëèâû êðîâè, ñëåçî- è ñëþíîòå÷åíèå, ïîòëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòðîïèíîïîäîáíûå ÿâëåíèÿ ïî òèïó ñóõîñòè âî ðòó, ðàññòðîéñòâà àêêîìîäàöèè, òàõèêàðäèþ, çàïîðû è çàäåðæêó ìî÷è. Çíà÷èòåëüíî ðåæå îíè ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè áåíïåðèäîëà, ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà.
Âñëåäñòâèå íåñïåöèôè÷íîñòè äåéñòâèÿ íåéðîëåïòèêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ïñèõèêó áîëüíîãî, è â ïðîöåññå òåðàïèè ìîæåò ðàçâèòüñÿ òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ. Ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé, ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. ×àùå âñåãî äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ âûçûâàþò äåïî-ïðåïàðàòû (ôëóôåíàçèí), îíè õàðàêòåðíû äëÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, îòìå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêèõ äîç ñóëüòîïðèäà è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ìîëèíäîëà, ôëóñïèðèëåíà (èìàïà), áåíïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó. Ïðèìåíåíèå áîëüøèíñòâà íåéðîëåïòèêîâ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ñíèæåíèå ÀÄ çàâèñèò îò äîçû, ñèëüíåå ïðîÿâëÿåòñÿ ó àëèôàòè÷åñêèõ ïðîèçâîäíûõ, àíàëîãîâ ïèïåðèäèíà, ÷åì ó ïðîèçâîäíûõ ïèïåðàçèíà. Ìåõàíèçì ãèïîòåíçèè ñâÿçàí ñ áëîêàäîé 1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñîñóäîâ. Îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, õëîðïðîòèêñåíà, ñóëüïèðèäà, êëîçàïèíà, ïåðèöèàçèíà, ñóëüòîïðèäà, ðèñïåðèäîíà, ïèïîòèàçèíà, òèàïðèäà. Òÿæåëàÿ ãèïîòåíçèÿ ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðîèçâîäíûõ áóòåðîôåíîíà. Ðàçâèâàþùàÿñÿ ïðè ëå÷åíèè ìíîãèìè âûøåïðèâåäåííûìè íåéðîëåïòèêàìè òàõèêàðäèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ðåôëåêòîðíîãî îòâåòà íà ãèïîòåíçèþ, à òàêæå ïðîÿâëåíèåì èõ âàãîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïå÷åíü. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû íåéðîëåïòèêîâ, ñâÿçàííûå ñ âëèÿíèåì èõ íà îðãàíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ â âèäå äèñïåïòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (òîøíîòû, ðâîòû, äèàðåè, ñíèæåíèÿ àïïåòèòà), ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: õëîðïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, òðèôëóïåðèäîëà, ñóëüòîïðèäà è ðèñïåðèäîíà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ íåéðîëåïòèêîâ ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ ìîòîðèêè è ñåêðåöèè æåëóäêà è êèøå÷íèêà è îáóñëîâëèâàåò çàïîðû (÷àñòûì ñèìïòîìîì òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóõîñòü âî ðòó). Òàêîå ñî÷åòàíèå íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñâîéñòâåííî äëÿ ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, àëèìåìàçèíà, ìåòîôåíàçàòà, õëîðïðîòèêñåíà, áåíïåðèäîëà, êëîçàïèíà, ñóëüòîïðèäà.
Ïîä äåéñòâèåì íåéðîëåïòèêîâ (àëèôàòè÷åñêèõ ôåíîòèàçèíîâ è òèîêñàíòèíîâ) ïîðàæàþòñÿ êëåòêè ïå÷åíè, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ æåëòóõè, êðîìå ïåðôåíàçèíà è äèêàðáèíà ãèäðîõëîðèäà (ðåäêî). Îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ íåäîñòàòêîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè õëîðïðîìàçèíà ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå ëåêàðñòâåííîãî (òîêñè÷åñêîãî) ãåïàòèòà, â ñâÿçè ñ ÷åì îãðàíè÷èâàþò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ñîïóòñòâóþùèõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ è ñìåíèòü íåéðîëåïòèê.
Ìî÷åâûâîäÿùàÿ ñèñòåìà. Íåéðîâåãåòàòèâíûå íàðóøåíèÿ ïðåïÿòñòâóþò ñîêðàùåíèþ ìûøö ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò çàòðóäíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå. Íåäåðæàíèå ìî÷è ñâîéñòâåííî íåéðîëåïòèêàì ñ õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âëèÿíèå íà êðîâåòâîðíóþ ñèñòåìó. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ âëèÿíèåì íà êðîâü, ïðåîáëàäàþò èçìåíåíèÿ åå ñîñòàâà, êîòîðûå âîçíèêàþò ïîñëå 2-3 ìåñÿöåâ òåðàïèè íåéðîëåïòèêàìè. Íàïðèìåð, õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ëåéêîïåíèþ, àãðàíóëîöèòîç. Õîòÿ ýòè ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ íå òàê ÷àñòû, íî ïðåäñòàâëÿþò áîëüøóþ îïàñíîñòü äëÿ æèçíè áîëüíîãî. Àãðàíóëîöèòîç âûçûâàþò òàêæå òðèôëóïåðàçèí, ëåâîìåïðîìàçèí, ôëóôåíàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí, ïðè÷åì ïîñëåäíèé ïðåïàðàò íàèáîëåå îïàñåí â ýòîì îòíîøåíèè. Ñðàâíèòåëüíî ðåäêî àãðàíóëîöèòîç áûâàåò ïðè ïðèìåíåíèè òèîðèäàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ïðèðîäà âîçíèêíîâåíèÿ àãðàíóëîöèòîçà, îòñóòñòâóåò çàâèñèìîñòü åãî îò ââîäèìîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïîìèìî àãðàíóëîöèòîçà íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ (òðèôëóïåðàçèí), ëåéêîïåíèþ è ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ (õëîðïðîòèêñåí). Õëîðïðîìàçèí ïîâûøàåò ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è ðàçâèòèå òðîìáîôëåáèòà .
Âëèÿíèå íà âîäíî-ñîëåâîé áàëàíñ. Íàðóøåíèÿ âîäíî-ñîëåâîãî îáìåíà, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çàäåðæêîé âîäû â îðãàíèçìå è ðàçâèòèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, ïðè ëå÷åíèè íåéðîëåïòèêàìè îòìå÷àþòñÿ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóîïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ðèñïåðèäîí). Ïîÿâëåíèå îòåêîâ ñâÿçàíî ñ ãèïåðñåêðåöèåé àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Âëèÿíèå íà ýíäîêðèííóþ ñèñòåìó è îáìåí âåùåñòâ.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû öåíòðàëüíûõ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íåéðîëåïòèêàìè íàáëþäàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ïîâûøåíèå â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ïðîëàêòèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ó æåíùèí ãàëàêòîðåè (òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ãàëîïåðèäîë, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí).  ýòîì ñëó÷àå âðà÷ó íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðåïàðàò, íàçíà÷èòü äðóãîé íåéðîëåïòèê è áðîìîêðèïòèí. Êðîìå òîãî, äàííûå ïðåïàðàòû âûçûâàþò íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ÷òî, âîçìîæíî, òàêæå çàâèñèò îò ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà. Ó ìóæ÷èí îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ èìïîòåíöèè.
Òåðàïèÿ áîëüøèíñòâîì íåéðîëåïòèêîâ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ìàññû òåëà áîëüíûõ (òèîïðîïåðàçèí, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí), âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè è ïîâûøåíèÿ àïïåòèòà. Òàêèì áîëüíûì ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, èñïîëüçîâàòü äðóãîé íåéðîëåïòèê, íàçíà÷èòü ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ è óïîòðåáëÿòü íèçêîêàëîðèéíûå ïðîäóêòû ïèòàíèÿ.  òî æå âðåìÿ ó òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìîëèíäîí, ïèìîçèä îòñóòñòâóåò âëèÿíèå íà âåñ òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ îòìå÷àåòñÿ íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé òåðìîðåãóëÿöèè, ÷àùå ïðîÿâëÿþùååñÿ ãèïåðòåðìèåé (òðèôëóîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí) è äàæå ãèïîòåðìèåé. Ïîñëåäíÿÿ õàðàêòåðíà äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè èì áîëüøèõ äîç ãàëîïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ïîëîâóþ ôóíêöèþ. Òàêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ãàëîïåðèäîë, òèîðèäàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, õëîðïðîòèêñåí, ðèñïåðèäîí âûçûâàþò ðàññòðîéñòâà ïîëîâîé ôóíêöèè (ñíèæåíèå ëèáèäî è ïîòåíöèè ó ìóæ÷èí), êîòîðûå âñòðå÷àþòñÿ äîâîëüíî ÷àñòî. Íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè ôåíîòèàçèíîâ èìååò ìåñòî ïðèàïèçì, òðåáóþùèé õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ïðàâèëî, íàðóøàþò ýðåêöèþ è ýÿêóëÿöèþ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ òàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó è ñìåíèòü ïðåïàðàò.
Âëèÿíèå íà êîæó. Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ îòìå÷àþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, õàðàêòåðíûå ïðàêòè÷åñêè äëÿ âñåõ íåéðîëåïòèêîâ. Êîæíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ýðèòåìàòîçíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôåíîòèàçèíîâ. Ïîä âëèÿíèåì óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé îáðàçóþòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèå ôîòîïðîäóêòû, êîòîðûå äåéñòâóþò íà öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó. Ó áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîòîðàÿ íàïîìèíàåò ñîëíå÷íûå îæîãè, à ó ðàáî÷èõ íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèÿõ, ìåäñåñòåð, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïðåïàðàòàìè, âîçíèêàåò ôîòîêîíòàêòíûé äåðìàòèò è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ïèãìåíòàöèþ êîæè, òàê êàê óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ìåëàíèíà. Îñîáåííî òàêàÿ õàðàêòåðíàÿ ïèãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ó æåíùèí. Êîððåêöèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè äîçû ëèáî îòìåíå íåéðîëåïòèêà, ïåðåõîäå ê äðóãîìó ïðåïàðàòó, íàçíà÷åíèè àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ, çàùèòå îòêðûòûõ ó÷àñòêîâ êîæè.
Âëèÿíèå íà çðåíèå. Ôåíîòèàçèíû è òèîêñàíòåíû ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå çðåíèÿ, ñâÿçàííîå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (ìèäðèàç, ïàðàëè÷ àêêîìîäàöèè). Ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ óçêîóãîëüíîé ôîðìîé ãëàóêîìû.
Âñå íåéðîëåïòèêè, îñîáåííî õëîðïðîìàçèí è òèîðèäàçèí â áîëüøèõ äîçàõ, íàêàïëèâàþòñÿ â ìåëàíèíñîäåðæàùèõ ñòðóêòóðàõ (ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé ñåò÷àòêè) è âûçûâàþò òîêñè÷åñêóþ ðåòèíîïàòèþ (ïèãìåíòàöèÿ ðàäóæêè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñèìïòîì ïîÿâëåíèÿ öâåòíîñòè, «ôèîëåòîâûõ ëþäåé»).
Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ îòìå÷àåòñÿ åå ñïîíòàííàÿ ðåãðåññèÿ. Ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû è õðóñòàëèêà ìîãóò áûòü ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà è õëîðïðîòèêñåíà, êîòîðûå íå ïðîõîäÿò äëèòåëüíîå âðåìÿ, äàæå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà:
Æóðíàë “Ïñèõèàòðèÿ”
Òèðàíîâ À.Ñ.”Îáùàÿ ïñèõèàòðèÿ”
Áàçà çíàíèé ïî áèîëîãèè ÷åëîâåêà.
Êîâàë¸â Â.Â. “Ïñèõèàòðèÿ äåòñêîãî âîçðàñòà”.
Источник
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – одно из самых редких и опасных экстрапирамидных осложнений при применении сильнодействующих нейролептиков преимущественно пролонгированного действия. В среднем развивается в течение 2 недель после начала приёма препарата или при увеличении его дозы, однако наиболее характерно появление синдрома в течение первых 24-72 часов, в 2/3 случаев – в первую неделю лечения. При этом наблюдаются такие симптомы как центральная гипертермия, мышечный гипертонус, нарушение сознания и комплекс соматовегетативных расстройств. Течение ЗНС сопровождается изменениями основных параметров гомеостаза и функции жизненно важных органов и систем, в связи с чем может приводить к летальному исходу.
Частота развития ЗНС, по данным литературы, составляет от 0,02% до 3,23% среди пациентов, принимавших антипсихотические средства. По последним данным, заболеваемость ЗНС снизилась до 0,01–0,02%. Летальность при ЗНС по данным различных публикаций составляет от 5, 5 до 38 %.
Наиболее часто ЗНС развивается при проведении нейролептической терапии у больных шизофренией или шизоаффективным расстройством. Развитие ЗНС может отмечаться при назначении нейролептиков различных химических групп вне зависимости от их дозировок, однако наиболее часто развитие осложнения отмечено при назначении традиционного антипсихотика – галоперидола. В более чем одной трети случаев возникновение ЗНС можно связать с быстрым наращиванием доз препаратов или добавлением новых с более мощным антипсихотическим действием. Также ЗНС может развиваться после резкого прекращения нейролептической терапии на фоне «синдрома отмены».
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез ЗНС в настоящее время остаются до конца не изученными. Большинство исследователей объясняют развитие ЗНС блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях и гипоталамусе. Дисфункция гипоталамуса может быть причиной гипертермии и вегетативных нарушений. Предполагают, что нейролептики вызывают блокаду диэнцефальноспинальной системы, что ведет к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии, тахипноэ, артериальной гипертензии. Выброс катехоламинов может индуцировать высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению мышечного тонуса, гиперметаболизму в мышцах, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и усилению термопродукции в мышцах и жировой ткани. При этом нарушается также теплоотдача (за счет вазоконстрикции). Усиленное потоотделение не обеспечивает достаточной теплоотдачи и приводит к дегидратации. Нейролептики могут оказывать прямое влияние на мышцы, нарушая функционирование кальциевых каналов, функции митохондрий, изменяя метаболизм глюкозы. Усиленное высвобождение норадреналина может быть причиной лейкоцитоза. Блокада дофаминовых рецепторов в стриатуме, помимо ригидности, способна вызывать дистонию, хорею и другие двигательные нарушения.
Ряд исследователей рассматривает ЗНС как проявление острой нейролептической энцефалопатии. При этом на ЭЭГ выявляются признаки метаболической энцефалопатии с генерализованным торможением электрической активности головного мозга.
Причиной летального исхода служат нарастающие нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса и гемодинамики, явления отека мозга.
К факторам риска можно отнести:
Принадлежность к мужскому полу
Молодой возраст (20-30 лет).
Наличие у больных церебральной органической недостаточности (ЧМТ, перенесенные инфекции, особенности внутриутробного развития, хроническая интоксикация)
Деменцию
Физическое истощение
Обезвоживание
Получение высоких доз нейролептиков, особенно в начале лечения, а затем быстрое увеличение нагрузки препаратом
Недостаточный контроль проявления экстрапирамидных симптомов
Гормональный дисбаланс
Нарушение кислотно-основного состояния
Генетическая предрасположенность
Алкоголизм.
Клиническая картина
На первый план выходит следующая тетрада симптомов:
Гипертермия (обычно свыше 38 С)
Генерализованная мышечная ригидность
Спутанность или угнетение сознания (вплоть до комы)
Вегетативные расстройства (профузное потоотделение, тахикардия, тахипноэ, колебания АД, нарушения ритма сердца, одышка, бледность кожи, нарушение мочеиспускания, олигурия)
Наиболее ранним признаком развития ЗНС служит появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза и развитием кататонических расстройств в виде ступора с явлениями негативизма и каталепсии. В зависимости от выраженности психических и соматических нарушений выделяют легкий, средней тяжести и тяжелый (злокачественный) варианты течения ЗНС.
Для легкого варианта течения ЗНС характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных значений, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 уд./мин, колебания артериального давления в пределах 150/90 – 110/70 мм рт. ст.), и сдвиги лабораторных показателей (повышение СОЭ до 18–30 мм/ч, нормальное или несколько пониженное количество лимфоцитов – от 15 до 19 %). Отсутствуют нарушения гомеостаза и гемодинамические сдвиги. Психопатологическая картина определяется аффективно-бредовым или онейроидно-кататоническими расстройствами.
Для течения ЗНС средней тяжести характерно повышение температуры тела до фебрильных значений (38–39 °С), выраженные соматовегетативные нарушения (одышка с тахикардией до 120 уд./мин), существенные сдвиги лабораторных показателей (повышение СОЭ до 35–50 мм/ч, лейкоцитоз до 10×10^9/л, снижение количества лимфоцитов до 10 – 15 %). Отмечаются умеренно выраженные гиповолемия и гипокалиемия, повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы в плазме крови. Психопатологическая картина определяется расстройствами сознания онейроидного и аментивноподобного уровня. Кататоническая симптоматика представлена ступором с негативизмом или оцепенением, появлением в вечернее время эпизодов возбуждения с импульсивностью, речевыми и двигательными стереотипиями.
При тяжелом течении ЗНС на фоне гипертермии, которая может достигать степени гиперпирексии, происходит усиление соматовегетативных нарушений (тахикардия достигает 120–140 уд./мин, одышка до 30 дыханий/мин), нарастают водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, максимальные сдвиги обнаруживаются в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 40–70 мм/ч, лейкоцитоз до 12×10^9/л, понижение количества лимфоцитов до 3–10 %, значительное повышение уровня аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз, креатинфосфокиназы в плазме крови). Помрачение сознания может достигать аментивного, сопорозного и коматозного уровней. Ступор с оцепенением и негативизмом сменяется нецеленаправленным, ограниченным пределами постели хаотическим возбуждением или вялым ступором с понижением мышечного тонуса, а в крайне тяжелых случаях – полной обездвиженностью с арефлексией.
DSM-V дает следующие критерии диагностики ЗНС.
Развитие выраженной мышечной ригидности с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии.
Наличие двух или более сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, мутизм, тахикардия, повышение или нестабильность артериального давления, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.
Симптомы групп А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусного энцефалита, сосудистого или объемного поражения ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с ЗНС симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, другие блокаторы дофаминергических структур).
Симптомы групп А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).
Осложнения
В 40 % случаев течение ЗНС осложняется пневмонией.
Для развития пневмонии при ЗНС имеется ряд предрасполагающих факторов:
неподвижное положение больных;
нарушение экскурсии грудной клетки;
дисфагия;
снижение иммунитета.
В 25 % случаев течение ЗНС может осложниться инфекцией мочевыделительной системы (уретритом, циститом, пиелонефритом). Среди других осложнений наблюдаются сердечные аритмии, явления отека легких и мозга, сепсис, тромбогеморрагический синдром.
Крайне неблагоприятным является развитие генерализованной аллергической реакции с буллезным дерматитом. Она характеризуется появлением пузырей (буллов) различного размера в местах, подвергающихся давлению, – на пояснично-крестцовой области, пятках и локтях. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участком некроза, которые быстро подвергаются нагноению и могут приводить к развитию сепсиса. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии. Буллы могут появляться с первых дней развития ЗНС или присоединяться через несколько дней с момента начала его развития, особенно в тех случаях, когда больным продолжает проводиться нейролептическая терапия. Возможность появления такого осложнения при ЗНС составляет 10–15 %. Некоторые исследователи рассматривают генерализованную аллергическую реакцию с буллезным дерматитом в качестве самостоятельного осложнения нейролептической терапии.
Лечение
Отмена нейролептиков
Назначение инфузионной терапии, направленной на коррекцию параметров гомеостаза и в первую очередь водно-электролитного баланса. Лечение проводится по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную и периферическую вену плазмозамещающих коллоидных и кристаллоидных растворов под контролем лабораторных показателей (гематокрита, водно-электролитного, кислотно-щелочного и биохимического состава крови) центрального венозного давления и диуреза. В качестве немедикаментозной детоксикации и иммунокоррекции эффективным является применение плазмафереза и гемосорбции
Купирование психомоторного возбуждения: диазепам в дозе до 30 мг/сут, феназепам 3–5 мг/сут, мидазолам 10– 15 мг/сут или анестетики гексобарбитал до 1 г/сут и пропофол в дозе 1, 5–2, 5 мг на 1 кг массы тела в/в.
Одним из эффективных способов лечения ЗНС является ЭСТ (электросудорожная терапия). Применение ЭСТ на начальных этапах развития ЗНС позволяет в короткие сроки добиться улучшения состояния больных с редукцией гипертермии, кататонической симптоматики и прояснением сознания. ЭСТ проводится после коррекции основных параметров гомеостаза и гемодинамики. Она не эффективна у больных с аментивным расстройством сознания, оглушением сопором и комой.
В оказании помощи больным с ЗНС наряду с основными терапевтическими мероприятиями, направленными на поддержание функции жизненно важных органов и систем, большая роль должна отводиться уходу. Полноценный уход за больными включает: полноценное питание, выполнение лечебных назначений, наблюдение за больным, предупреждение возможных осложнений и в первую очередь трофических расстройств. При оказании экстренной помощи больным, находящимся в возбужденном состоянии, необходима мягкая фиксация, исключающая самоповреждение и дающая возможность проведения интенсивной терапии в полном объеме.
Превентивные меры по предупреждению пневмонии включают в себя назначение антибиотиков широкого спектра действия и бронхолитиков, частую смену положения тела.
Прогноз
Прогноз течения ЗНС зависит от того, насколько быстро отменялась нейролептическая терапия и назначалась интенсивная инфузионная терапия, корригирующая гомеостаз. Критериями эффективности лечения являются положительная динамика лабораторных показателей с восстановлением основных параметров гомеостаза и гемодинамики, снижение гипертермии, редукция кататонической симптоматики и прояснение сознания. При своевременной отмене нейролептиков, адекватности проведения инфузионной терапии, дифференцированного применения методов эфферентной терапии и ЭСТ удается в течение первых 3–7 дней добиться терапевтического эффекта у большинства больных и купировать симптомы ЗНС.
Профилактика
После купирования ЗНС у большинства больных сохраняются продуктивные психопатологические расстройства в виде бреда, галлюцинаций и психических автоматизмов, требующих назначения антипсихотической терапии. При этом возобновление нейролептической терапии связано с высоким риском рецидива осложнения (до 30 % случаев). Наиболее безопасным является назначение клозапина. Препарат может назначаться после полной нормализации соматического состояния больных и лабораторных показателей, и в первую очередь формулы крови с понижением СОЭ и повышением числа лимфоцитов до нормы. В качестве альтернативы можно рассмотреть вопрос о проведении ЭСТ. В случае повторных обострений у больных шизофренией или шизоаффективным психозом антипсихотическая терапия должна проводиться с осторожностью с учетом возможного рецидива ЗНС. Учитывая то, что ЗНС наиболее часто развивается на фоне терапии традиционными нейролептиками, в выборе терапии предпочтение следует отдавать атипичным антипсихотикам, обладающим минимально выраженным влиянием на экстрапирамидную нервную систему.
Источники
Малин Д. И. Злокачественный нейролептический синдром: диагностика и терапия //Современная терапия психических расстройств. – 2016. – №. 2. – С. 2-7.
Федорова Н. В., Ветохина Т. Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: Учебно-методическое пособие //М.: РМАПО. – 2006.
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Источник