Механизм развития отеков при системной красной волчанке
Системная красная волчанка – хроническое системное заболевание, с наиболее выраженными проявлениями на коже; этиология красной волчанки не известна, но ее патогенез связан с нарушением аутоиммунных процессов, в результате чего вырабатываются антитела к здоровым клеткам организма. Заболеванию в большей степени подвержены женщины среднего возраста. Заболеваемость красной волчанкой не велика – 2-3 случая на тысячу человек населения. Лечение и диагностика системной красной волчанки осуществляются совместными усилиями ревматолога и дерматолога. Диагноз СКВ устанавливается на основании типичных клинических признаков, результатов лабораторных анализов.
Общие сведения
Системная красная волчанка – хроническое системное заболевание, с наиболее выраженными проявлениями на коже; этиология красной волчанки не известна, но ее патогенез связан с нарушением аутоиммунных процессов, в результате чего вырабатываются антитела к здоровым клеткам организма. Заболеванию в большей степени подвержены женщины среднего возраста. Заболеваемость красной волчанкой не велика – 2-3 случая на тысячу человек населения.
Развитие и предполагаемые причины системной красной волчанки
Точная этиология красной волчанки не установлена, но у большей части пациентов обнаружены антитела к вирусу Эпштейна-Барр, что подтверждает возможную вирусную природу заболевания. Особенности организма, вследствие которых вырабатываются аутоантитела, также наблюдаются почти у всех больных.
Гормональная природа красной волчанки не подтверждена, но гормональные нарушения ухудшают течение заболевания, хотя спровоцировать его возникновение не могут. Женщинам с диагностированной красной волчанкой не рекомендован прием пероральных контрацептивов. У людей, имеющих генетическую предрасположенность и у однояйцевых близнецов заболеваемость красной волчанкой выше, чем в остальных группах.
В основе патогенеза системной красной волчанки лежит нарушение иммунорегуляции, когда в качестве аутоантигенов выступают белковые компоненты клетки, прежде всего ДНК и в результате адгезии мишенью становятся даже те клетки, которые изначально были свободны от иммунных комплексов.
Клиническая картина системной красной волчанки
При красной волчанке поражается соединительная ткань, кожа и эпителий. Важным диагностическим признаком является симметричное поражение крупных суставов, и, если возникает деформация суставов, то за счет вовлечения связок и сухожилий, а не вследствие поражений эрозивного характера. Наблюдаются миалгии, плевриты, пневмониты.
Но наиболее яркие симптомы красной волчанки отмечаются на коже и именно по этим проявлениям в первую очередь и ставят диагноз.
На начальных стадиях заболевания красная волчанка характеризуется непрерывным течением с периодическими ремиссиями, но почти всегда переходит в системную форму. Чаще отмечается эритематозный дерматит на лице по типу бабочки – эритема на щеках, скулах и обязательно на спинке носа. 
Появляется гиперчувствительность к солнечному излучению – фотодерматозы обычно округлой формы, носят множественный характер. При красной волчанке особенностью фотодерматозов является наличие гиперемированного венчика, участка атрофии в центре и депигментации пораженной области. Отрубевидные чешуйки, которыми покрывается поверхность эритемы, плотно спаяны с кожей и попытки их отделить, очень болезненны. На стадии атрофии пораженных кожных покровов наблюдается формирование гладкой нежной алебастрово-белой поверхности, которая постепенно замещает эритематозные участки, начиная с середины и двигаясь к периферии.
У некоторых пациентов с красной волчанкой поражения распространяются на волосистую часть головы, вызывая полную или частичную алопецию. Если поражения затрагивают красную кайму губ и слизистую оболочку рта, то очаги поражения представляют собой синюшно-красные плотные бляшки, иногда с отрубевидными чешуйками сверху, их контуры имеют четкие границы, бляшки склонны к изъязвлениям и причиняют боль во время еды.
Красная волчанка имеет сезонное течение, и в осенне-летние периоды состояние кожи резко ухудшается из-за более интенсивного воздействия солнечного излучения.
При подостром течении красной волчанки наблюдаются псориазоподобные очаги по всему телу, ярко выражены телеангиэктазии, на коже нижних конечностей появляется сетчатое ливедио (древоподобный рисунок). Генерализованная или очаговая алопеция, крапивница и кожный зуд наблюдаются у всех пациентов с системной красной волчанкой.
Во всех органах, где имеется соединительная ткань, со временем начинаются патологические изменения. При красной волчанке поражаются все оболочки сердца, лоханки почек, желудочно-кишечный тракт и центральная нервная система.
Если помимо кожных проявлений пациентов мучают периодические головные боли, суставные боли без связи с травмами и погодными условиями, наблюдаются нарушения со стороны работы сердца и почек, то уже на основании опроса можно предположить о более глубоких и системных нарушениях и обследовать пациента на наличие красной волчанки. Резкая смена настроения от эйфоричного состояния до состояния агрессии тоже является характерным проявлением красной волчанки.
У больных красной волчанкой пожилого возраста кожные проявления, почечный и артралгический синдромы менее выражены, но чаще наблюдается синдром Шегрена – это аутоиммунное поражение соединительной ткани, проявляющееся гипосекрецией слюнных желез, сухостью и резью в глазах, светобоязнью.
Дети, с неонатальной формой красной волчанки, родившиеся от больных матерей, уже в младенческом периоде имеют эритематозную сыпь и анемию, поэтому следует проводить дифференциальный диагноз с атопическим дерматитом.
Диагностика системной красной волчанки
При подозрении на системную красную волчанку пациента направляют на консультацию ревматолога и дерматолога. Диагностируют красную волчанку по наличию проявлений в каждой симптоматической группе. Критерии для диагностики со стороны кожных покровов: эритема в форме бабочки, фотодерматит, дискоидная сыпь; со стороны суставов: симметричное поражение суставов, артралгии, синдром «жемчужных браслетов» на запястьях из-за деформации связочного аппарата; со стороны внутренних органов: различной локализации серозиты, в анализе мочи персистирующая протеинурия и цилиндрурия; со стороны центральной нервной системы: судороги, хорея, психозы и перемена настроения; со стороны функции кроветворения красная волчанка проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией, лимфопенией.
Реакция Вассермана может быть ложноположительной, как и другие серологические исследования, что порой приводит к назначению неадекватного лечения. При развитии пневмонии проводят рентгенографию легких, при подозрении на плеврит – плевральную пункцию. Для диагностики состояния сердца – ЭКГ и эхокардиографию.
Лечение системной красной волчанки
Как правило, первоначальное лечение красной волчанки бывает неадекватным, так как ставятся ошибочные диагнозы фотодерматозов, экземы, себореи и сифилиса. И только при отсутствии эффективности назначенной терапии проводятся дополнительные обследования, в ходе которых и диагностируется красная волчанка. Полного излечения от этого заболевания добиться невозможно, но своевременная и корректно подобранная терапия позволяет добиться улучшения качества жизни пациента и избежать инвалидизации.
Пациентам с красной волчанкой нужно избегать прямых солнечных лучей, носить одежду, прикрывающую все тело, а на отрытые участки наносить крема с высоким защитным фильтром от ультрафиолета. На пораженные участки кожи наносят кортикостероидные мази, так как использование негормональных препаратов не приносит эффекта. Лечение необходимо проводить с перерывами, чтобы не развился гормонообусловленный дерматит.
В при неосложненных формах красной волчанки для устранения болевых ощущений в мышцах и суставах назначаются нестероидные противовоспалительные препараты, но с осторожностью следует принимать аспирин, так как он замедляет процесс свертывания крови. Обязателен прием глюкокортикостероидов, при этом дозы препаратов подбираются таким образом, чтобы при минимизации побочных эффектов защитить внутренние органы от поражений.
Метод, когда у пациента делают забор стволовых клеток, а потом проводят иммунодепрессивную терапию, после чего для восстановления иммунной системы вновь вводят стволовые клетки, эффективен даже в тяжелых и безнадежных формах красной волчанки. При такой терапии аутоиммунная агрессия в большинстве случаев прекращается, и состояние пациента с красной волчанкой улучшается.
Здоровый образ жизни, отказ от алкоголя и курения, адекватная физическая нагрузка, сбалансированное питание и психологический комфорт позволяют пациентам с красной волчанкой контролировать свое состояние и не допустить инвалидизации.
Источник
Дискоидная красная волчанка
Основными симптомами заболевания являются эритема, фолликулярный гиперкератоз и атрофия кожи. Предпочтительная локализация – лицо, где очаги по своим очертаниям часто напоминают “бабочку”. Клинические разновидности: центробежная эритема, розацеаподобная, гиперкератотическая, гипсовидная, себорейная, веррукозная, папилломатозная, дисхромическая, пигментная, геморрагическая, опухолевидная, туберкулоидная. Б.М. Пашков и соавт. (1970) выделили три формы красной волчанки на слизистой оболочке полости рта: типичную, экссудативно-гиперемическую и эрозивно-язвенную.
[10], [11], [12], [13], [14], [15]
Патоморфология дискоидной красной волчанки
Основными гистологическими признаками дискоидной красной волчанки являются гиперкератоз, атрофия мальпигиева слоя, гидропическая дистрофия клеток базального слоя, отек с расширением сосудов, иногда экстравазацией эритроцитов верхней части дермы и наличие очаговых, преимущественно лимфоцитарных, инфильтратов, располагающихся главным образом вокруг придатков кожи. Следует отметить, что существование всех перечисленных признаков не всегда возможно, более того, усиление какого-либо из них обусловливает появление клинических разновидностей той или иной формы красной волчанки.
В остром периоде заболевания отмечаются резкий отек дермы, расширение кровеносных и лимфатических сосудов, которые образуют так называемые лимфатические озера. Стенки капилляров отечные, иногда в них можно выявить фибрин, возможны экстравазаты эритроцитов, иногда значительные. Воспалительные инфильтраты и основном лимфогистиоцитарного характера с примесью нейтрофильных гранулоцитов, располагаются как периваскулярно, так и перифолликулярно, нередко проникают в эпителиальные влагалища волоса. Это сопровождается вакуолизацией базальных клеток, а также сальных желез, Коллагеновые и эластические волокна в местах инфильтратов, как правило, разрушены. Изменения в эпидермисе вторичного характера и в начальных стадиях не особенно выражены; отмечаются лишь небольшой гипер- и паракератоз. Отечные изменения в виде вакуолизации клеток базального слоя, напротив, выражены значительно и являются ли прогностическим признаком этого заболевания даже в начальных стадиях процесса.
В хронических стадиях дискоидной красной волчанки изменения более выраженные и типичные. Отечность дермы уменьшается; инфильтраты, сохраняя перпваскулярное и перифолликулярное расположение, состоят в основном из лимфоцитов. среди которых находят плазмоциты. Волосяные фолликулы атрофичные, волосы в них отсутствуют, на их месте имеются роговые массы. Стенки капилляров утолщены, гомогенизированные. ШИК-положительные. Коллагеновые волокна в области инфильтратов так же. как и при острой форме, разрушены пластичеекие волокна с явлениями сгущения в субэпидермальных отделах. В эпидермисе – гиперкератоз с наличием роговых пробок в углублениях и устьях волосяных фолликулов (фолликулярный гиперкератоз), а также отечность и вакуолизация клеток базального слоя, что патогномонично для этого заболевания. Мальпигиев слой может быть различной толщины, но большей частью он истончен со сглаживанием эпидермальных выростов. Большинство клеток эпидермиса выглядят отечными с бледно окрашенными ядрами; как правило, отмечается резко выраженный гиперкератоз, при бородавчатых формах – папилломатоз. Нередко находят два типа гиалиновых или коллоидных телец (тельца Сиватта) округлой или овальной формы, эозинофильные, диаметром 10 мкм. Тельца первого типа формируются в результате дистрофических изменений клеток эпидермиса, встречаются чаше в его базальном слое или в сосочках дермы, тельца второго типа возникают при изменении базальной мембраны. Оба типа гиалиновых гелей ШИК-положительные, диастазорезистентные, дают прямую реакцию иммунофлюоресценции, содержат IgG, IgM, IgA, комплемент и фибрин.
Разновидности дискоидной красной волчанки зависят от выраженности того или иного признака заболевания. Так, в эритематозных очагах более часто встречаются гидропическая дистрофия клеток базального слоя и отек дермы, кровоизлияния придают очагам геморрагический характер, появление же в верхних отделах дермы большого количества меланина в результате недержания его пораженными базальными эпителиоцитами вызывает пигментацию и т.д.
При опухолевидной форме гистологически находят гиперкератоз с очаговым паракератозом и роговыми пробками в расширенных устьях волосяных фолликулов. Мальпигиев слой атрофичный, в базальных клетках – вакуольная дистрофия. В дерме – резко выраженный отек и телеангиэтазии, плотные лимфоцитарные инфильтраты, располагающиеся очагами в толще дермы и подкожной клетчатке. В этом плотном инфильтрате находят всегда так называемые реактивные центры, напоминающие структуры лимфатических узлов, состоящие из клеток с крупными, бедными хроматином ядрами. В этих центрах могут быть гигантские клетки и фигуры митоза. Инфильтрат с явлениями эпидермотропизма инвазирует фолликулярные структуры. Базальная мембрана утолщена, эластическая сеть разрежена. При прямой иммунофлюорсеценпии в зоне базальной мембраны определяются депозиты IgG, IgM. С3- и С1q-компонентов комплемента.
Изменения эпидермиса при дискоидной форме красной волчанки следует дифференпировать от таковых при красном плоском лишае, особенно если резко выражена вакуольная дистрофия банального слоя эпидермиса и образуется субэпидермальный пузырь. В этих случаях следует обращать внимание на характерные изменения эпидермиса при красном плоском лишае, эпидермальные выросты при котором приобретают форму “зубьев пилы”. Изменения в дерме могут напоминать лимфоцитому Шпиглера-Фендта и лимфоцитарную инфильтрацию Еснера-Канофа. Однако при лимфоцитарной инфильтрации и лимфоцитоме инфильтрат не имеет тенденции располагаться вокруг волосяных фолликулов, кроме того, при этих заболеваниях в инфильтрате часто встречаются незрелые клетки, а при лимфоцитоме Шпиглера-Фендта среди лимфоцитов много гистиоцитов, местами в инфильтрате встречаются светлые центры, напоминающие герменативные центры лимфатических фолликулов. При лимфоидной инфильтрации Еснера-Канофа дермальный инфильтрат не отличается oт такового в ранних стадиях красной волчанки. В этих случаях при дифференциальной диагностике применяют иммунофлюоресцентную микроскопию для выявления иммуноглобулинов, а также тест обнаружения циркулирующих LE-клеток.
[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]
Диссеминированная красная волчанка
Диссеминированная красная волчанка характеризуется множественными очагами поражения, сходными с таковыми при дискоидной форме. Чаще, чем при дискоидной форме, выявляются признаки поражения внутренних органов, имеется большая вероятность развития системного процесса.
Патоморфология
Изменения выражены значительно сильнее, чем при дискоидной форме. Особенно резко выявляютея атрофия эпидермиса, вакуольная дистрофия клеток базального слоя и отек дермы, что в некоторых случаях приводит к образованию субэпидермальных щелей и даже пузырей. Воспалительный инфильтрат имеет диффузный характер, состав его аналогичен таковому при хронической дискоидной форме. Более значительны фибриноидные изменения коллагеновых волокон.
Гистогенез
Иммуногистохимическое изучение лимфоцитарного инфильтрата при дискоидной красной волчанке с помощью моноклональных антител показало, что у большинства больных имеются ОКТ6-положительные эпидермальные макрофаги и HLA-DP-положительные активированные Т-лимфоциты. В основном выявляют CD4+-популяции Т-лимфоцитов, СD8+-клетки обнаруживают преимущественно в эпидермисе в зоне повреждения базальных кератиноцитов. Указывается на роль генетических факторов в патогенезе дискоидной красной волчанки. Так, V. Voigtlander и соавт. (1984) обнаружили, что при семейных формах этого заболевания выявлен дефицит С4 как у больных, так и у здоровых родственников.
Глубокая красная волчанка
Глубокая красная волчанка (син. люпус-панникулит) встречается редко, не имеет склонности к переходу в системную форму. Клинически характеризуется наличием одного или нескольких глубоко расположенных плотноватых узловатых образований, кожа над которыми не изменена или застойно-синюшного цвета. Очаги располагаются преимущественно в области плеч, щек, лба, ягодиц, существуют длительное время, возможна кальцификация. После регрессирования остается глубокая атрофия кожи. Обычно одновременно обнаруживают типичные очаги дискоидной красной волчанки. Развивается преимущественно у взрослых, но может наблюдаться и у детей.
Патоморфология
Эпидермис обычно без особых изменений, в сосочковом слое дермы небольшие периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты. В некоторых участках жировые дольки почти полностью некротизированы, отмечаются гомогенизация и гиалиноз коллагеновых волокон стромы. В ней, кроме того, обнаруживают очаги мукоидного превращения и плотные очаговые лимфогистиоцитарные инфильтраты, среди которых находят большое количество плазматических клеток, иногда – эозинофильные гранулоциты. Выявляются участки, состоящие из остатков некротизированных клеток. Сосуды инфильтрированы лимфоцитами и гистиоцитами, отдельные артериолы с явлениями фибриноидного некроза. Методом прямой иммунофлюоресценции выявлены депозиты IgG и С3-компонента комплемента в зоне базальной мембраны эпидермиса и фолликулярного эпителия.
[24], [25], [26], [27], [28], [29]
Системная красная волчанка
Системная красная волчанка – тяжело протекающее заболевание с поражением различных внутренних органов и систем (люпус-нефрит, полисерозит, артриты и др.). Изменения кожи полиморфные: типа центробежной эритемы, рожеподобной гиперемии лица, эритематозных, эритемато-уртикарных, эритемато-сквамозных, пятнистых, узелковых элементов. Высыпания могут напоминать скарлатинозные, псориатические, себорейные, токсикодермические, часто имеют геморрагический компонент, иногда образуются пузыри, как при многоформной экссудативной эритеме. Характерны капилляриты на коже кистей, особенно на кончиках пальцев. Отмечаются лейкопения, гипергаммаглобулинемия, тромбоцитопения, нарушение показателей клеточного иммунитета, выявляют LE-клетки, антинуклеарный фактор. У детей, матери которых страдали системной красной волчанкой, в период новорожденности могут быть ограниченные или сливающиеся эритематозные пятна на лице, реже на других участках тела, исчезающие обычно к концу 1-го года жизни и оставляющие дисхромию или атрофические изменения кожи. С возрастом у таких детей возможно развитие системной красной волчанки.
Патоморфология
В начальных стадиях процесса в коже изменения неспецифичные и слабовыраженные. В дальнейшем в более развитых очагах гистологическая картина напоминает таковую при дискоидной красной волчанке, однако с более выраженными изменениями коллагена и основной субстанции дермы. Наблюдаются атрофия эпидермиса, умеренный гиперкератоз и вакуольная дистрофия клеток базального слоя, резкий отек верхних отделов дермы, нередко видны экстравазаты эритроцитов, периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты. В резко отечных и эритематозных очагах находят отложения фибрина в виде гомогенных эозинофильных масс, располагающихся как в основной субстанции, так и вокруг капилляров (фибриноид). Подобные массы могут находиться и глубже, среди набухших и гомогенизированных коллагеновых волокон. Отмечается диффузная пролиферация гистиоцитов и фибробластов. Для системной красной волчанки характерно мукоидное набухание основного вещества дермы, коллагеновых волокон и стенок сосудов. В стадии мукоидного набухания коллагеновые волокна утолщаются, приобретают базофильную окраску, пикрофуксином окрашиваются в желтый цвет, толуидиновым синим – в розовый (метахромазия). В дальнейшем наступает более глубокая дезорганизация соединительной ткани – фибриноидное набухание, в основе которого лежит деструкция коллагена и межклеточного вещества, сопровождающаяся резким нарушением сосудистой проницаемости. Измененные волокна окрашиваются азаном в красный цвет, что связано с пропитыванием их плазменными белками, иногда с примесью фибрина, они резко аргирофильные и дают выраженную ШИК-реакцию. Фибриноидные изменения могут наблюдаться и в стенках сосудов. Аналогичные изменения имеются и в подкожном жировом слое, где развивается очаговая мукоидная дистрофия с реактивной лимфоцитарной инфильтрацией. Трабекулы, отделяющие дольки жировой ткани, утолщенные, отечные, с явлениями фибриноидного прекращения. Изменения подкожной клетчатки сходны с таковыми при глубокой красной волчанке и носят название “люпус-панникулит”. Пагогномоничными являются изменения в сосудах кожи, которые аналогичны таковым во внутренних органах. Некоторые исследователи отмечают при системной красной волчанке пролиферативно-деструктивные васкулиты с инфильтрацией сосудистых стенок лимфоцитами, плазмоцитами и гистиоцитами, в некоторых из них – явления склероза и пикноза. В.В. Серов и соавт. (1974), изучая сосуды почек методом электронной микроскопии, обнаружил и значительные изменения базальных мембран капилляров клубочков (“мембранозная трансформация”), связанные с наличием субэндотелиальных депозитов иммунных комплексов. В некоторых случаях отмечают гистологическую картину лейкокластического васкулита. особенно в уртикароподобных очагах. Встречающиеся иногда явления атрофии при системной красной волчанке очень сходны клинически и гистологически со злокачественным атрофирующим папулезом Легоса.
Буллезные высыпания красной волчанки очень трудно дифференцировать от различных буллезных дерматозов, особенно если течение красной волчанки относительно спокойное. Дифференциация от пемфитоида может быть только на основании данных иммуногистохимии. Методом прямой иммунофлюоресценпии обнаруживают депозиты IgG и С3-компонента комплемента, располагающиеся линейно на дермоэпидермальной мембране, именно в базальной пластинке, а не lamina lucida. При иммуноэдектронном исследовании были выявлены депозиты IgA и IgG вблизи базальной мембраны в зоне крепящих фибрилл, что характерно для системной красной волчанки.
Гистологически эпидермис атрофичен, гиперкератоз с роговыми пробками в устьях волосяных фолликулов, вакуолизация клеток базального слоя. Дерма резко отечна, особенно в верхней ее половине с образованием в этих местах пузырей, заполненных нитями фибрина. Подобные изменения наблюдают и вблизи атрофичных волосяных фолликулов.
Гистогенез
Как указывалось, красная волчанка – аутоиммунное заболевание, при этом выявлены как гуморальные, так и Т-клеточные (дефект Т-супрессоров) нарушения. Антигенами могут служить самые разнообразные тканевые и клеточные структуры: коллаген, ДНК, РНК, нуклеопротеины, гистоны, кардиолипин, рибосомы и др. Наибольшее диагностическое значение придается антителам против ДНК. Выявлено, что определение антител против денатурированной ДНК (ssDNA) – высокочувствительный метод, а против нативной ДНК (nDNA) – более специфичный, но менее чувствительный метод, патогномоничный для системной красной волчанки. С меньшей частотой и вариабельностью в зависимости от формы и активности процесса выявляются антитела к малым ядерным и цитоплазматическим рибонуклеопротеидам (Ro(SS-A); Sm; La(SS-B)). Образование иммунных комплексов, откладывающихся в стенках мелких сосудов и под базальной мембраной эпидермиса, угнетение Т-лимфоцитов, преимущественно за счет Т-супрессоров, активация В-клеток, ассоциация с другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе кожи (герпетиформный дерматит Дюринга, пемфигоид), также подтверждают развитие воспаления в коже при этом заболевании на иммунной основе. Кроме того, B.S. Andrews и соавт. (1986) обнаружили в очагах поражения уменьшение числа эпидермальных макрофагов, сниженную экспрессию HLA-DR-антигена на поверхности эпителиоцитов и преобладание среди клеток инфильтрата Т-хелперов, увеличение числа мононуклеарных макрофагов при редком выявлении В-клеток. Причина появления аутоантител не установлена. О роли генетической предрасположенности с возможным аутосомно-доминантным типом наследования свидетельствуют семейные случаи, в том числе развитие заболевания у близнецов, ассоциация красной волчанки и отдельных ее форм с некоторыми генетическими маркерами, например с HLA-A1, HLA-А24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 и др., наследственной недостаточностью некоторых компонентов комплемента, особенно С2 и С4, обнаружение иммунных нарушений у здоровых родственников. Предполагается роль хронической инфекции, появление аутоантигенов под влиянием ультрафиолетового облучения и других неблагоприятных воздействий, лекарственных препаратов (гидролизин, прокаинамид, изотиазид, пеницилламин, гризеофульвин, резерпин, метилдофа, контрацептивы и т.д.), наличие мутаций в стволовых клетках лимфоидного ряда у генетически предрасположенных лиц. Показано значение нарушения метаболизма нуклеотидов. Отмечается возникновение нарушений при нейроэндокринных дисфункциях, особенно гиперэстрогении и гипофункции коры надпочечников. В.К. Подымов (1983) придает основное значение недостаточности N-ацетилтрансферазы и ингибированию лизилоксилазы. Вероятно, это может быть одним из факторов, способствующих развитию системной красной волчанки, спровоцированной лекарственными препаратами. По типу подострой кожной формы красной волчанки может протекать паранеопластический синдром.
Источник