Механизм действия фуросемида при отеке мозга

???? Состав препарата Фуросемид

✅ Применение препарата Фуросемид

Описание активных компонентов препарата
Фуросемид
(Furosemid)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.06.15

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C03CA01

(Furosemide)

Лекарственная форма

Фуросемид

Таб. 40 мг: 50 шт.

рег. №: Р N000655/02
от 25.01.12
– Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фуросемид

Таблетки	1 таб.
фуросемид	40 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные
50 шт. – банки темного стекла (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Диуретик

Фармакологическое действие

“Петлевой” диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Вследствие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния.

Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта.

При сердечной недостаточности быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения натрия хлорида и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК. Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь – через 30-60 мин, максимум действия – через 1-2 ч, продолжительность эффекта – 2-3 ч (при сниженной функции почек – до 8 ч). В период действия выведение ионов натрия значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром “рикошета”, или “отмены”). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию.

Вследствие феномена “рикошета” при приеме 1 раз/сут может не оказать существенного влияния на суточное выведение ионов натрия и АД. При в/в введении вызывает дилатацию периферических вен, уменьшает преднагрузку, снижает давление наполнения левого желудочка и давление в легочной артерии, а также системное АД.

Диуретическое действие развивается через 3-4 мин после в/в введения и продолжается 1-2 ч; после приема внутрь – через 20-30 мин, продолжается до 4 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 60-70%. При тяжелых заболеваниях почек или хронической сердечной недостаточности степень абсорбции уменьшается.

Vd составляет 0.1 л/кг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) – 95-99%. Метаболизируется в печени. Выводится почками – 88%, с желчью – 12%. T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек и печени составляет 0.5-1.5 ч. При анурии T1/2 может увеличиваться до 1.5-2.5 ч, при сочетанной почечной и печеночной недостаточности – до 11-20 ч.

Показания активных веществ препарата
Фуросемид

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, циррозе печени (синдром портальной гипертензии), нефротическом синдроме. Отек легких, сердечная астма, отек мозга, эклампсия, проведение форсированного диуреза, артериальная гипертензия тяжелого течения, некоторые формы гипертонического криза, гиперкальциемия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента. В процессе лечения режим дозирования корректируют в зависимости от величины диуретического ответа и динамики состояния пациента.

При приеме внутрь начальная доза для взрослых составляет 20-80 мг/сут, далее при необходимости дозу постепенно увеличивают до 600 мг/сут. Для детей разовая доза составляет 1-2 мг/кг.

Максимальная доза при приеме внутрь для детей составляет 6 мг/кг.

При в/в (струйном) или в/м введении доза для взрослых составляет 20-40 мг 1 раз/сут, в отдельных случаях – 2 раза/сут. Для детей начальная суточная доза для парентерального применения – 1 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, миастения, судороги икроножных мышц (тетания), парестезии, апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запоры или диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).

Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы), интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.

Со стороны обмена веществ: гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемический метаболический алкалоз (как следствие этих нарушений – артериальная гипотензия, головокружение, сухость во рту, жажда, аритмия, мышечная слабость, судороги), гиперурикемия (с возможным обострением подагры), гипергликемия.

Аллергические реакции: пурпура, крапивница, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, кожный зуд, озноб, лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактический шок.

Прочие: при в/в введении (дополнительно) – тромбофлебит, кальциноз почек у недоношенных детей.

Противопоказания к применению

Острый гломерулонефрит, стеноз мочеиспускательного канала, обструкция мочевыводящих путей камнем, острая почечная недостаточность с анурией, гипокалиемия, алкалоз, прекоматозные состояния, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, диабетическая кома, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация, повышенная чувствительность к фуросемиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение фуросемида возможно только в течение короткого времени и лишь в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку фуросемид может выделяться с грудным молоком, а также подавлять лактацию, при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, печеночной коме и прекоме.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при остром гломерулонефрите, острой почечной недостаточности с анурией.

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста с выраженным атеросклерозом.

Особые указания

C осторожностью применяют при гиперплазии предстательной железы, СКВ, гипопротеинемии (риск развития ототоксичности), сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе), при стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, на фоне продолжительной терапии сердечными гликозидами, у пациентов пожилого возраста с выраженным атеросклерозом, беременность (особенно первая половина), период лактации.

До начала лечения следует компенсировать электролитные нарушения. В период лечения фуросемидом необходимо контролировать АД, уровень электролитов и глюкозы в сыворотке крови, функцию печени и почек.

Для профилактики гипокалиемии целесообразно комбинировать фуросемид с калийсберегающими диуретиками. При одновременном применении фуросемида и гипогликемических препаратов может потребоваться коррекция дозы последних.

Не рекомендуется смешивать раствор фуросемида в одном шприце с любыми другими препаратами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении фуросемида нельзя исключить вероятность снижения способности к концентрации внимания, что важно для лиц, управляющих транспортными средствами и работающих с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов (в т.ч. с гентамицином, тобрамицином) возможно усиление нефро- и ототоксического действия.

Фуросемид уменьшает клиренс гентамицина и повышает концентрации в плазме крови гентамицина, а также тобрамицина.

При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов, которые могут вызывать нарушения функции почек, существует риск усиления нефротоксичности.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками (в т.ч. фенотеролом, тербуталином, сальбутамолом) и с ГКС возможно усиление гипокалиемии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами, инсулином возможно уменьшение эффективности гипогликемических средств и инсулина, т.к. фуросемид обладает способностью повышать содержание глюкозы в плазме крови.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается антигипертензивное действие. Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы фуросемида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Повышается риск нарушений функции почек и не исключается развитие гипокалиемии.

При одновременном применении с фуросемидом усиливаются эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с индометацином, другими НПВС возможно уменьшение диуретического эффекта, по-видимому, вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки натрия в организме под влиянием индометацина, который является неспецифическим ингибитором ЦОГ; уменьшение антигипертензивного действия.

Полагают, что подобным образом фуросемид взаимодействует и с другими НПВС.

При одновременном применении с НПВС, которые являются селективными ингибиторами ЦОГ-2, данное взаимодействие выражено в значительно меньшей степени или практически отсутствует.

При одновременном применении с астемизолом повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении с ванкомицином возможно усиление ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение токсичности сердечных гликозидов, связанное с риском развития гипокалиемии на фоне приема фуросемида.

Имеются сообщения о развитии гипонатриемии при одновременном применении с карбамазепином.

При одновременном применении с колестирамином, колестиполом уменьшается абсорбция и диуретический эффект фуросемида.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно усиление эффектов лития вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом уменьшается почечный клиренс фуросемида.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа “пируэт”.

При одновременном применении с теофиллином возможно изменение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с фенитоином значительно уменьшается диуретическое действие фуросемида.

После в/в введения фуросемида на фоне терапии хлоралгидратом возможно повышение потоотделения, чувство жара, нестабильность АД, тахикардия.

При одновременном применении с цизапридом возможно усиление гипокалиемии.

Предполагается, что фуросемид может уменьшать нефротоксическое действие циклоспорина.

При одновременном применении с цисплатином возможно усиление ототоксического действия.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата – используйте данный код

Источник

A. Pavluchenko

09.11.2007, 13:20

Есть ли показания для использования фуросемида при отеке мозга? Ничего подобного в протоколе лечения тяжелой ЧМТ не нашел…

Фуросемид самостоятельной ценности в терапии отека головного мозга при ЧМТ не имеет, но может использоваться для контроля адекватного волемического статуса пациента. Как недостаточность, так и перегрузки объема имеют отрицательное влияние на мозговое кровообращение.
Центральное венозное давление 8 -10 см вод столба – это рекомендованные границы при оценке адекватности волемического возмещения.

Вообще сейчас в терапии больных с тяжелой ЧМТ придерживаются принципа гиперволемии, гипертензии, гипергидратации, гипероксигенации. За подробностями зайдите по адресу: [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] Спецально фуросемид не применяется.

Позвольте внести небольшую поправку. Ассоциация АиР Северо-Запада рекомендует в своем протоколе, как и большинство более вменяемых руководств, рекомендует нормоволемию (или умеренную гиперволемию), умеренную гипертензию, нормовентиляцию (SpO2 > 90%, PaO2 > 60 mmHg), гипотермию.
Тем не менее, все протоколы, которые выставлены на их сайте вызывают много нареканий и не выдерживают критики.
Например, цитата из их протокола по ЧМТ :
2.3. Интенсивная терапия

• актовегин до 2000 мг – 1-2 раза в сутки в/венно капельно, с первых часов после поступления в течение 7-10 дней; Может быть заменен солко-серилом
• инстенон по 2,0 мл – 2-3 раза в день.
• восстановление баланса между ней-ротрансмиторными системами через ак-тивацию дофаминэргической и тормо-жением глютаматэргической, с целью церебропротекции:
• ПК-Мерц 400 мг в сутки внутривенно капельно ( инфузия 200 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч) с 7-10 суток ЧМТ в течение 2-х недель, затем переход на таблетированную форму 200 мг в сутки (по 100 мг 2 раза в день) в зонд
• Глиатилин (Церепро) – 1-2 грамма в су-тки

:at:

Очень много вопросов и по другим протоколам. Много сомнительных и откровенно некорректных рекомендаций. Много комерческих названий препаратов по тексту.

Кому интересно, могу выслать для сравнения Guideline for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 3rd Edition – 2007 AANS/CNS Joint Section on Neurotrauma and Critical Care
Его пока нет в свободном доступе

А вы сходите по адресу и обнаружите, что не PaO2 > 60 mmHg, а PvO2 > 60 mmHg, причем в яремной вене, а PaO2 > 150 mmHg, соответственно SpO2 не может быть менее 98-99. Там же: АД среднее должно быть более 100.
Касаемо ЦВД, так ценность этого показателя у больных на ИВЛ или респираторной поддержке весма сомнительна.
Намного важнее держать нормоосморярность плазмы.

Согласен с Александром. Не могу одобрить. Кстати, в последнем Stroke отличный обзор Antiedema Therapy in Ischemic Stroke. У кого нет доступа – кину на мыло. Пишите в личку.

Я вот про этот документ говорил :

РЕКОМЕНДАЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ОБЩЕСТВА АНЕСТЕЗИОЛОГОВ И РЕАНИМАТОЛОГОВ ПО ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

…

2.3. Интенсивная терапия
• адекватная оксигенация крови;
• обеспечение нормокапнии;
• поддержание нормоволемии и нормо-осмии внеклеточной жидкости;

…

2.3.2. Меры по предупреждению критического (выше 20 мм рт. ст.) подъема внутричерепного давления (ВЧД):
• адекватная вентиляция (РаСО2 – 30 – 35 мм Hg, РаО2 > 98 мм Hg, SaO2 > 95%) и контроль (пульсоксиметрия)

В последних руководствах гипервентиляции посвящен отдельный раздел. Этим маневром, который раньше считался краеуголным камнем в лечении больных с ЧМТ, злоупотреблялив 1995 году 83% центров по лечению травмы в Америке. Все дело в том, что гипервентиляция, хоть и снижает ВЧД, но вызывает спазм сосудов ГМ, ухудшает кровоток мозга и способна вызвать дополнительное ишемическое повреждение.
В рандомизированном исследовании пациенты, которым проводилась профилактическая гипервентиляция до PaCO2 < 25 имели значимо худший прогноз к 3-му и 6-му месяцу, по сравнению с пациентами, которым проводилась ИВЛ в менее агрессивном режиме.
Учитывая все эти обстоятельства, гипервентиляция рекомендуется в настоящее время как крайняя кратковременная мера для снижения ВЧД при неэффективности других и угрозе вклинения. Не рекомендуется профилактическая гипервентиляция и гипервентиляция в течение первых 24 часов после травмы. Также рекомендуется контроллировать SjO2 в этом случае.

Ссылка по теме :
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

ЗЫ ЦВД пока тоже никто не отменял, независимо от проведения ИВЛ и исследованием осмолярности плазмы его не заменишь.

Я лично сторонник использования гипертонического раствора для поддержания нормальной или слегка повышенной осмолярности + инфузия лидокаина. Результаты хорошие.

+ инфузия лидокаина. Результаты хорошие. Смысл инфузии лидокаина. Где опубликованы “хорошие результаты” ?

Я лично сторонник использования гипертонического раствора для поддержания нормальной или слегка повышенной осмолярности + инфузия лидокаина. Результаты хорошие.
ИМХО весь смысл осмотерапии как компонента “противоотечных” мероприятий- в поддержании стабильно- повышенной осмолярности плазмы с целевым значением 320 mOsm/L (чуть ниже или =)

neiro1 одобрил(а): не отказался бы…
Dr.Nathalie одобрил(а): тоже хочу Пишите E-mail в личку

Если Вы хотите оценить Волемию, то значительно точней и лучше смотреть на УЗИ конечный диастолический объем, чем ЦВД.
Насчет гипервентиляции согласен, но поддерзние указанного PaO2 можно обеспечить не прибегая к режимам гипервентилляции.
Касаемо инфузии лидокаина подобным больным, то я не отказался бы ознакомиться с результатами соответствующих исследований (каз зарубежных, так и отечественных)

Paspartu

11.11.2007, 12:57

Может это подойдёт? [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Вполне здравый подход, но причем здесь лидокаин? В указанном документе про него ни слова не сказано.

Emerg Med J 2001; 18:453-457
© 2001 the Emergency Medicine Journal ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])
Original article

In patients with head injury undergoing rapid sequence intubation, does pretreatment with intravenous lignocaine/lidocaine lead to an improved neurological outcome? A review of the literature

</STRONG>N Robinson</STRONG>, M Clancy

Emergency Department, Southampton General Hospital, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, UK
Correspondence to:
Dr Robinson ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] )

It is well known that laryngeal instrumentation and endotracheal intubation is associated with a marked, transient rise in intracranial pressure (ICP). Patients with head injury requiring endotracheal intubation are considered particularly at risk from this transient rise in ICP as it reduces cerebral perfusion and thus may increase secondary brain injury. The favoured method for securing a definitive airway in this patient group is by rapid sequence intubation (RSI). In the United States the Emergency Airway Course teaches emergency physicians to routinely administer intravenous lidocaine as a pre treatment for RSI in this patient group in an attempt to attenuate this rise in ICP. A literature search was carried out to identify studies in which intravenous lidocaine was used as a pretreatment for RSI in major head injury. Any link to an improved neurological outcome was also sought. Papers identified were appraised in the manner recommended by the evidence based medicine group to ensure validity. There were no studies identified that answered our question directly and, furthermore, it is our belief that no such study, at present, exists in the literature. Six valid papers were found, which individually contained elements of the question posed and these are presented in a narrative and graphic form. There is currently no evidence to support the use of intravenous lidocaine as a pretreatment for RSI in patients with head injury and its use should only occur in clinical trials.
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Сдается мне, что у “лечения” травматического отека мозга лидокаином уши растут из выдвинутой в свое время идеи уменьшить скачок ВЧД при быстрой интубации трахеи путем в/в болюса этого препарата.
Сведений о пользе лидокаина в комплексе терапии больных с ТЧМТ- на обозримом пространстве нет.

Применение инфузии лидокаина при ЧМТ пропагандировалось несколько лет назад кафедрой анестезиологии Запорожского института усовершенствования врачей. Литературы, кроме кафедральных методичек и лекций, я не видел. При всем уважении к Г.А. Шифрину, серьезных доказательств полезности этой методики я не встречал и в своей практике не применяю.

DmitryTro

12.11.2007, 08:37

О Господи! Лидокаин!:ag: Да это эхо полувековой давности (всегда было любопытно наблюдать за хождением медицинских мифов). Сложно было удержаться от облагораживания поляризующей смеси появившимся в широкой клинической практике лидокаином с бесконечным списком потенциальных благоприятных эффектров (напомню, что первая волна анестезиологов была из кардиохирургов, им лидокаин был знаком). Вот и лились полноводные реки глюкозо-калиево-инсулиново-лидокаиновой смеси в 60х и 70х годах в СССР (меня даже уже в 80-е волной задело) еще до методологии Арчи Кокрейна. И не пытайтесь найти вменяемых работ по лидокаину – их не может быть по определению.

согласен. Дже в приведенном материале по лидокаину сказано:Нет в настоящее время никакого признака, чтобы поддержать использование внутривенного ксикаина как предобработка для RSI у больных с главной раной, и ее использование должно только встречаться в клинических испытаниях.
<[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] // emj.bmj.com/cgi/content/abstract/18/6/453>

С этим нельзя не согласиться.Поэтом возвращаясь к сказанному повторяю, основой терапии тяжелой ЗЧМТ являются поддерзание адекватной перфузии и оксигенации головного мозга.

Здесь переводной американский протокол по анестезии при ЧМТ
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]