Блокаторы кальциевых каналов вызывают отеки

Блокаторы кальциевых каналов — это тип лекарственных средств, которые увеличивают приток крови и кислорода к сердцу. Врачи назначают блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонии или различных заболеваний сердца.

Что такое блокаторы кальциевых каналов?

Кальций необходим организму для мышечных сокращений. Этот минерал поступает в мышечные клетки через ионные каналы, которые представляют собой крошечные поры на поверхности клетки. Блокаторы кальциевых каналов уменьшают количество кальция, который может проникать в мышечные клетки сердца и стенки кровеносных сосудов через эти каналы. При этом они снижают давление в кровеносных сосудах и на сердце.

Врачи обычно используют блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонической болезни. Их также используют при:

• боли в груди, или стенокардии
• ишемической болезни сердца
• нерегулярном сердцебиении, или аритмии
• мигрени

Ученые в настоящее время изучают другие потенциальные применения блокаторов кальциевых каналов. Ученые считают, что снижая высокое кровяное давление, блокаторы кальциевых каналов могут снизить риск развития болезни Альцгеймера. 

Другие типы препаратов имеют эффект, подобный эффекту блокаторов кальциевых каналов.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы замедляют сердечную деятельность, ограничивая действие гормонов стресса, таких как адреналин и норадреналин. Эти препараты эффективны в снижении артериального давления. Примеры бета-блокаторов включают Атенолол (Тенормин) и Метопролол (Лопрессор). Ученые обнаружили, что бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов эффективны в снижении артериального давления, что делает их полезными для лечения различных заболеваний, которые влияют на сердце, включая стенокардию и аритмию.

Однако врачи рекомендуют блокаторы кальциевых каналов в качестве первой линии фармакологического лечения гипертонии, а бета-блокаторы — в качестве второй линии выбора.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) являются еще одним типом препаратов для лечения высокого кровяного давления и различных заболеваний сердца. Они расслабляют кровеносные сосуды и облегчают работу сердца. Ингибиторы АПФ блокируют ферменты, которые сужают кровеносные сосуды, что позволяет крови продвигаться по сосудам, не оказывая на них большого давления. Примеры ингибиторов АПФ включают Лизиноприл (Принивил, Зестрил), Эналаприл (Вазотек) и Беназеприл (Лотензин). Перечисленные выше препараты могут вызвать некоторые побочные эффекты, такие как кашель или раздражение кожи. Врачи иногда назначают ингибитор АПФ с блокатором кальциевых каналов.

Разновидности блокаторов кальциевых каналов 

Существует два различных типа блокаторов кальциевых каналов, которые называются дигидропиридинами и недигидропиридинами.

Дигидропиридины направлены на определенный тип кальциевых каналов в организме, заставляя кровеносные сосуды расширяться, снижая кровяное давление. Примеры дигидропиридинов включают:

• Амлодипин (Норваск)
• Фелодипин (Плендил)
• Никардипин (Карден)
• Нифедипин (Адалат, Прокардия)
• Нимодипин (Нимотоп)

Иногда эти препараты могут слишком сильно расширить кровеносные сосуды, что может приводить к отекам на ногах. Врачи могут минимизировать этот риск, уменьшая дозу или назначая блокаторы кальциевых каналов с расширенным высвобождением. Организм поглощает эту форму препарата в течение длительного периода, что предотвращает чрезмерное расширение кровеносных сосудов.

Недигидропиридины расширяют кровеносные сосуды так же, как и дигидропиридины. Тем не менее, они имеют дополнительные эффекты на сердце, которые могут контролировать быстрый сердечный ритм. В настоящее время существует только два недигидропиридиновых препарата: Верапамил (Калан, Изоптин) и Дилтиазем (Кардизем). Врачи используют Верапамил для уменьшения боли в груди, поскольку препарат расслабляет кровеносные сосуды и уменьшает количество кислорода, необходимое сердцу. Верапамил также полезен для замедления аномально быстрых и потенциально опасных сердечных ритмов, таких как суправентрикулярная тахикардия.

Дилтиазем — это препарат для контроля аритмии сердца (быстрого или нерегулярного сердечного ритма) и снижения артериального давления. По сравнению с верапамилом, он оказывает менее значительное влияние на частоту сердечных сокращений.

Побочные эффекты и риски блокаторов кальциевых каналов

Общие побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов включают:

• усталость
• изжогу
• покраснение лица 
• отеки в области живота, лодыжек и стоп

Реже эти препараты могут вызвать:

• запор
• головокружение
• нарушение сердцебиения, которое становится слишком быстрым или медленным
• покалывание или онемение в руках и ногах
• одышку
• хрипы
• расстройство желудка
• затрудненное глотание
• кашель

К редчайшим побочным эффектам блокаторов кальциевых каналов относятся:

• кровоточивость десен
• головная боль
• боль в груди
• обморок
• лихорадка
• желтый оттенок глаз и кожи, называемый желтухой
• сыпи

Если человек испытывает какие-либо из этих побочных эффектов от приема блокаторов кальциевых каналов, он должен обратиться к врачу.

Научная статья по теме: Снижение риска развития деменции добились путем применения антигипертензивных препаратов.

Отравление блокаторами кальциевых каналов для снижения давления

За прошедшие 10 лет антагонисты ионов кальция заняли важное место в терапии наджелудочковой аритмии, стенокардии, первичной артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Все антагонисты кальция вызывают снижение внутриклеточной концентрации кальция, но каждый имеет свои отличительные особенности.

Как и для бета-блокаторов, для антагонистов кальция было разработано второе поколение с более специфической избирательностью в отношении гладких мышц сосудов, а не сердечных мышц. Более старые антагонисты кальция действовали как на сосудистые, так и на несосудистые гладкие мышцы.

Антагонисты кальция нового поколения являются сильнодействующими сосудорасширяющими средствами, избирательными в отношении периферической сосудистой сети, но они по-разному действуют на церебральные и коронарные сосуды. Сообщения о передозировках содержали главным образом сведения о никардипине.

Все пациенты выживали после симптоматической и поддерживающей терапии по поводу различной степени тяжести гипотензии, сонливости, брадикардии, вялости и спутанности сознания.

а) Токсикокинетика отравления блокаторами кальциевых каналов для снижения давления. Данные по токсикокинетике антигипертензивных бло-каторов кальциевых каналов обобщены в таблице ниже. Очевидны некоторые сходные фармакокинетические характеристики:

1) неполная биологическая доступность вследствие гепатического метаболизма первого порядка;

2) гепатическая биотрансформация как главный путь выведения из организма;

3) обычно менее 5 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде;

4) высокая степень связывания с белками и

5) большой кажущийся объем распределения.

Пиковый уровень в плазме обычно достигается в пределах 1 — 1,5 ч после проглатывания.

б) Взаимодействие лекарственных средств. При одновременном применении других блокаторов кальциевых каналов и гипотензивных средств, включая анестетики, возможно потенцирование лекарственных средств, перечисленных в таблице ниже. У пациентов, принимающих противосудорожные средства, снижается концентрация фелодипина в плазме.

Концентрация никардипина в плазме может повыситься при одновременном приеме циметидина. Нимодипин может индуцировать фенитоиновое отравление. Метаболизм низолдипина умеренно ингибируется циметидином. Низолдипин и нитрендипин вызывают увеличение уровня дигоксина в сыворотке.

в) Беременность и лактация. Изучалось лишь действие нимодипина на животных в периоды беременности и лактации. Ни одно из этих лекарственных средств не было объектом контролируемых клинических исследований с участием беременных или кормящих женщин. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) относит израдипин, никардипин и нимодипин к группе “Беременность, категория С.

г) Клиническая картина отравления блокаторами кальциевых каналов для снижения давления:

– Передозировка. Передозировки никардипина наблюдались у взрослых и у детей. Отмечались следующие симптомы и признаки: острая тяжелая гипотензия, сильная брадикардия, вялость, спутанность сознания, синусовая тахикардия и сердечно-сосудистый шок. Проглатываемые дозы варьируют от 180 до 2500 мг. Пациент, проглотивший 2500 мг препарата, был найден мертвым. Капсула с 10 мг нифедипина может оказаться смертельной для ребенка, начинающего ходить.

Капсулу с 2,5 мг израдипина проглотил двухлетний ребенок. В течение 30 мин у него развилась гипотензия, которую вылечили внутривенными вливаниями. 66-летняя женщина проглотила дозу израдипина в пределах между 150 и 250 мг, после чего развились гипотензия и брадикардия, для лечения которых были применены внутривенные вливания, внутривенно глюкагон и дофамин, а также глюконат кальция.

За этим последовала фибрилляция предсердий и появились признаки левожелудочковой недостаточности. Для устранения этих явлений были прекращены инфузии глюкагона и дофамина. У пациентки развился острый не Q зубцовый инфаркт миокарда. Отмечались также гипергликемия и метаболический ацидоз.

– Регулярное применение. Постоянное применение блокаторов кальциевых каналов индуцирует головокружение, приливы крови, головную боль, отеки, десневую гиперплазию и учащенное сердцебиение. Проявление большинства из этих симптомов зависит от дозы препарата.

д) Лечение отравления блокаторами кальциевых каналов для снижения давления. Всем пациентам, выжившим после приема сверхвысоких доз этих препаратов, помогли поддерживающая и симптоматическая терапия с применением вазопрессорных аминов, внутривенных вливаний и интенсивной терапии. Вопрос о возможности введения солей кальция может быть решен только после контролируемых исследований.

Введенный внутривенно глюкагон (ударная доза 5—10 мг) устранил гипотензию в эпизоде отравления нифедипином, но при попытках использовать его для устранения брадикардии и гипотензии, вызванных другими блокаторами кальциевых каналов, были получены неоднозначные результаты. Его роль еще предстоит уточнить.

– Вернуться в оглавление раздела “Токсикология”

Оглавление темы “Отравление лекарствами”:

1. Отравление дигоксином (дигиталисом) и его побочные эффекты
2. Лечение отравления дигоксином (дигиталисом)
3. Отравление сциллирозидом, просцилларидином и их побочные эффекты
4. Отравление дигоксиноподобным иммунореактивным веществом (ДПИВ) и его побочные эффекты
5. Отравление папаверином и его побочные эффекты
6. Классификация лекарств для снижения давления (антигипертензивных средств)
7. Отравление ингибиторами АПФ и их побочные эффекты
8. Отравление лозартаном (лозапом) и его побочные эффекты
9. Отравление бета-блокаторами для снижения давления
10. Отравление блокаторами кальциевых каналов для снижения давления

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) – это группа лекарственных средств, которые имеют различную природу происхождения, но имеют схожий механизм действия. Кроме того, у них могут варьироваться сопутствующие терапевтические эффекты. Список препаратов блокаторов кальциевых каналов состоит из небольшого количества представителей. Их число немногим превышает 20.

Группа химотерапевтических средств, которая называется антагонистами кальция, широко применяется в медицине. Эти препараты используются для лечения различных патологий сердечно-сосудистой системы.

Классификация антагонистов кальция основывается на химической структуре, а также по времени их открытия. Таким образом, выделяют 4 основные группы, к которым относятся:

1. Дигидропиридины (группа нифедипина).
2. Дифенилалкиламины (группа верапамила).
3. Бензотиазепины (группа дилтиазема).
4. Дифенилпиперазины (группа циннаризина).

Дигидропиридиновые антагонисты кальция являются основной группой, так как она постоянно развивается и имеет наибольшее количество представителей блокаторов кальциевых каналов. Кроме того, выделяют несколько препаратов, которые не относятся ни к одной из вышеперечисленных групп.

Существует четыре поколения БМКК. К третьему и четвертому поколению относятся только дигидропиридиновые антагонисты кальция. Первым препаратом, который был синтезирован в середине 20 века, относящийся к этой группе лекарств, является Верапамил. Именно это средство дало начало развитию этой лекарственной группы.

Основными представителями антагонистов кальция являются:

• Верапамил, Тиапамил, Фалипамил, которые относятся к группе фенилалкиламинов.
• Дилтиазем, Клентиазем представляют бензотиазепины.
• Циннаризин и Флунаризин относятся к дифенилпиперазинам.
• Никардицин, Нифедипин, Нимодипин, Фелодипин, Лацидипин и Лерканидипин относятся к дигидропиридиновым антагонистам кальция.

Группа дигидропиридина скоро пополнится новыми представителями, так как для ряда лекарственных средств продолжаются клинические испытания, которые необходимо пройти для получения разрешения для выхода на фармакологический рынок.

Механизм действия блокаторов кальциевых каналов заключается в том, что эти вещества блокируют поступление ионов кальция внутрь клетки. Блокирование кальциевых каналов приводит к изменению работы органов и тканей. Независимо от природы происхождения, каждый препарат будет блокировать эти каналы.

Показания к применению

Перечень применения БКК достаточно широкий. Основными патологиями, при которых назначают данные лекарственные средства, являются:

1. Артериальная гипертензия. Это заболевание – основное показание к применению антагонистов кальция. Это обусловлено тем, что основным действием этих лекарственных средств считается именно гипотензивный эффект.
2. Различные вариации стенокардии, кроме нестабильной формы.
3. Наджелудочковые аритмии. В целом, возможно применение таких препаратов при различных нарушениях сердечного ритма.
4. Гипертрофическая кардиомиопатия различной этиологии.
5. Болезнь Рейно.
6. Мигрень.
7. Энцефалопатия.
8. Нарушения мозгового кровообращения.
9. Алкоголизм.
10. Болезнь Альцгеймера.
11. Старческий делирий.
12. Хорея Гентингтона.

Кроме того, некоторые представители обладают антигистаминным эффектом, что делает возможным их применение при аллергических реакциях. Так, например, Циннаризин используется при крапивнице и для устранения зуда.

Применение препаратов, блокирующих кальциевые каналы, при вышеперечисленных заболеваниях базируется на том, что они обладают сосудорасширяющим эффектом. Спазм сосудов сопровождает практически все патологии сердечно-сосудистой системы, что вызывает нарушение кровообращения в тканях и гибель клеток.

Кроме этого, блокировка поступления в ткани кальция прерывает механизм отмирания клеток головного мозга, что наблюдается при инсультах, а также острых нарушениях кровообращения. Применение этих препаратов в первые часы заболевания дает возможность предотвратить развитие стойких нарушений со стороны центральной нервной системы, таких как параличи и парезы.

Мнение эксперта

Тем не менее применение блокаторов кальциевых каналов при острых нарушениях мозгового кровообращения в настоящее время ограничено использованием нимодипина при субарахноидальном кровоизлиянии с целью предотвращения вторичной ишемии головного мозга вследствие спазма сосудов. Польза от БМКК при других видах нарушений мозгового кровообращения не была доказана, поэтому в таких ситуациях эти препараты применять не рекомендуется.

Эксперт портала, врач первой категории Тарас Невеличук.

На сегодняшний день стали активно изучать использование блокаторов кальциевых каналов для лечения тяжелых заболеваний центральной нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера и хорея Гентингтона. Это обусловлено тем, что последнее поколение препаратов обладает психотропным действием, а также защищает клетки головного мозга от воздействия различных негативных факторов. Считается, что регулярный прием блокаторов кальциевых каналов дает возможность существенно продлить срок отсутствия симптомов при болезни Альцгеймера.

Состав

Состав блокаторов кальциевых каналов варьируется. Это обусловлено отношением к различным химическим группам. Наряду с наличием основного действующего вещества, в состав этих таблеток входят вспомогательные вещества. Эти компоненты необходимы для формирования лекарственной формы.

Кроме того, выпускаются комбинированные препараты, которые имеют в своем составе, кроме антагонистов кальция, еще и вещества, относящиеся к другим терапевтическим группам. Чаще всего такие препараты комбинируют с нитратами, что широко применяется в кардиологии для лечения стенокардии и кардиомиопатии.

Выпускаются эти препараты в виде таблеток для перорального и сублингвального применения, быстрорастворимых капсул и растворов для внутривенного введения. Стоит отметить, что скорость проявления терапевтического эффекта зависит как от вида БМКК, так и от формы выпуска и пути введения.

Так, наиболее быстро наблюдается снижение артериального давления при введении некоторых препаратов в вену. Особенностью инъекции является то, что препарат нужно вводить очень медленно, чтобы не возникли тяжелые нарушения со стороны сердечной мышцы.

Сублингвальные таблетки рассасывают под языком. Благодаря хорошему кровоснабжению слизистой оболочки ротовой полости, активные вещества быстро всасываются в кровеносное русло и распространяются по организму.

Наиболее долго нужно ждать эффекта при использовании пероральных таблеток. После их приема эффект наступает спустя 30-40 минут (а иногда и позднее), что обусловлено наличием в ЖКТ пищи и длительной выработки ферментов для активации веществ, содержащихся в таблетке.

Преимущества

Основное преимущество антагонистов кальция в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы в том, что эти препараты оказывают одновременно несколько эффектов, способствуя нормализации кровообращения и расширению просвета сосудистого русла.

То есть, помимо того, что блокаторы кальциевых каналов приводят к расширению сосудов, они еще имеют ряд действий, среди которых выделяют:

1. Усиление выработки мочи. Мочегонный эффект способствует скорейшему снижению артериального давления, что достигается в результате снижения обратного всасывания ионов натрия в почечных канальцах.
2. Угнетение сократительной функции сердечной мышцы. Слабые сердечные сокращения приводят к снижению систолического давления, которое характеризует силу сокращения сердца.
3. Антиагрегантное действие. Одним из основных явлений, которое наблюдается при нарушении кровоснабжения и спазме сосудов, считается образование тромбов. Основной механизм, который этому способствует – это агрегация тромбоцитов. То есть, кровяные тельца слипаются между собой, образуя тромбы.

Такие терапевтические эффекты позволяют быстро и эффективно снизить давление, а также снижают риск развития таких опасных осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт. Стоит отметить, что такие осложнения часто встречаются при гипертонической болезни.

Применение

Блокаторы кальциевых каналов применяют в зависимости от диагноза, на основе которого проводилось назначение, а также выбора конкретного препарата. Самостоятельное использование этих лекарственных средств запрещено, так как их неправильное применение может вызвать отравление или развитие нежелательных эффектов.

Перед использованием необходимо пройти полноценное обследование, целью которого является выявление диагноза для назначения и наличия сопутствующих патологий, которые могут быть противопоказаниями к применению.

Наиболее распространенные схемы лечения артериальной гипертензии следующие.

• Нифедипин принимают от 5 до 10 мг по 4 раза в сутки (этот препарат чаще всего используют с целью быстрого снижения АД).
• Амлодипин, Исрадипин, Фелопидин назначаются по 2,5 мг. Если желаемый эффект не наблюдается, то постепенно дозу могут повышать до 10 мг. Фелопидин разрешено принимать по 2 раза в день, а другие представители принимаются не более одного раза в день, так как обладают высоким токсическим действием на организм.
• Дозировка Верапамила варьируется от 40 до 120 мг на один прием. Она повышается постепенно до тех пор, пока не появится стойкий терапевтический эффект. При развитии гипертонического криза возможно внутривенное введение Верапамила. Стоит крайне осторожно вводить этот препарат, под контролем гемодинамических показателей. Это средство чаще используют для лечения наджелудочковых нарушений сердечного ритма, а не при артериальной гипертензии.
• Галлопамил. Этот препарат назначают по 50 мг на один прием. Суточная доза не должна превышать 200 мг, а лучше, если она будет составлять 100 мг, то есть назначают два приема препарат в сутки.

При других патологиях блокаторы кальциевых каналов назначаются сугубо индивидуально, с учетом возраста, пола и наличия других заболеваний у человека.

Критерием эффективности лечения антагонистами кальция является стойкое снижение артериального давления. Кроме того, необходимо контролировать работу сердца, в особенности при лечении Верапамилом и его производными. Для этого регулярно проводится обследование с помощью ЭКГ, в результатах которого можно выявить функциональные нарушения.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к применению антагонистов кальция являются такие заболевания и состояния:

1. Острый инфаркт миокарда. Это острое заболевание является абсолютным и одним из важнейших противопоказаний, так как применение этих препаратов повышает риск летального исхода.
2. Нестабильная стенокардия.
3. Пониженное артериальное давление.
4. Тахикардия (для группы нифедипина). Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов приводят к рефлекторному повышению частоты сердечных сокращений, что связано с понижением давления. Наличие ускоренного сердечного ритма может стать причиной серьезных нарушений в работе сердца.
5. Брадикардия (для группы верапамила).
6. Хроническая и острая сердечная недостаточность. Наличие у пациентов сердечной недостаточности требует исключения применения антагонистов кальция, так как оно может стать причиной перехода состояния в стадию декомпенсации. В такой ситуации может развиться отек легкого, другие опасные осложнения.
7. Период беременности и кормления грудь.
8. Дети до 14 лет. В редких случаях разрешено применение Верапамила у детей, но это требует особого подхода к выбору дозировки.
9. Индивидуальная непереносимость препарата.
10. Заболевания печени и почек, которые сопровождаются недостаточностью их функции.

Кроме того, при назначении препаратов необходимо учитывать побочные действия, среди которых выделяют:

• развитие периферических отеков, которые вызваны расширением сосудистого русла;
  чувство жара в конечностях и области лица;
• головные боли;
• тахикардия (рефлекторная реакция на снижение тонуса сосудов при приеме препаратов из группы нифедипина);
• брадикардия (чаще всего в ответ на введение верапамила);
• запоры.

Кроме того, должно учитываться взаимодействие с другими лекарственными группами. Так, категорически запрещено использовать некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дилтиазем) с сердечными гликозидами, β-блокаторами, Новокаинамидом и противосудорожными средствами.

Помимо этого, наблюдается усиление побочных эффектов при использовании антагонистов кальция вместе с нестероидными противовоспалительными средствами и сульфаниламидными препаратами.

Разрешено сочетать эту группу лекарственных средств с такими препаратами:

1. Ингибиторы АПФ.
2. Нитраты.
3. Мочегонные средства.

В некоторых ситуациях препарат может быть отменен в результате его неэффективности у данного пациента, что требует пересмотреть выбор и назначить препарат с другим механизмом действия.