Биохимический анализ крови при отеке квинке
Медучреждения, в которые можно обратиться
Общее описание
Все больше людей в 21 веке страдают тем или иным видом аллергии. Кто-то не переносит цветочную пыльцу, у кого-то характерные неприятные симптомы появляются после контакта с шерстью животных, кто-то покрывается аллергической сыпью после поедания цитрусовых и так далее.
У аллергии существует большое количество осложнений, одним из которых является отек Квинке. Это такое патологическое состояние организма, которое проявляется клинически ангиоотеком кожи, подкожной клетчатки, а также слизистых оболочек.
Основными причинами возникновения отека являются аллергия, а также некоторые заболевания. Крапивница ангио отек возникает внезапно и при благоприятном исходе полностью исчезает в течение нескольких дней.
Терапия при аллергическом отеке Квинке комплексная и включает в себя срочное устранение осложнений, которые представляют опасность для здоровья пациента, проведение инфузионной терапии, введение специальных препаратов.
Виды отека Квинке
В зависимости от этиологии выделяют следующие виды заболевания:
- Аллергический. Является следствием реакции организма по типу антиген-антитело. Отек образуется из-за повышения проницаемости сосудов. Причиной его развития чаще всего являются укусы насекомых, пыльца растений, лекарственные средства, продукты питания.
- Псевдоаллергический. Возникает из-за врожденных дефектов в группе белков, которые отвечают за формирование иммунных реакций в организме.
В норме эти белки никак не проявляют себя и активизируются только при попадании аллергена в организм. При наличии дефектов белки могут активизироваться спонтанно, что приводит к развитию отека.
Причины отека Квинке
Примерно в 30% случаев причины развития заболевания выявить не удается. В остальных случаях отек появляется в результате аллергии, которую могут спровоцировать:
- продукты жизнедеятельности паразитов (довольно часто отек Квинке возникает при гельминтозах);
- химические вещества;
- бытовая пыль;
- некоторые лекарственные препараты;
- пыльца растений;
- еда;
- укусы насекомых;
- перья птиц, шерсть животных;
- некоторые заболевания системы кроветворения;
- псевдоаллергические реакции, которые возникают в ответ на поражение внутренних органов;
- постоянные стрессы, нервное перенапряжение;
- некоторые врожденные патологии;
- физические факторы (холод, тепло, вибрация и ряд других).
 |
| Причиной отека Квинке может быть прием некоторых лекарств |
Симптомы отека Квинке
Данная патология имеет ярко выраженную клиническую картину, которая может сохраняться от нескольких минут до нескольких часов.
После снятия симптомов отек бесследно исчезает. При хроническом течении заболевания время от времени происходят рецидивы.
Основными симптомами отека Квинке являются:
- Быстрое развитие. Отек появляется внезапно и развивается за 5-20 минут.
- Сильный отек слизистых, подкожной клетчатки. Чаще всего отекают губы, щеки, язык, нос, слизистые оболочки полости рта, веки, гортань. Иногда отек возникает в оболочках мозга, кишечнике, половых органах, желудке.
- Отсутствие болевых ощущений. Дискомфорт может появиться только при пальпации пораженных участков.
- Отек обычно локализуется на лице. Наибольшую опасность для пациента представляет отек трахеи и гортани. Это может привести к асфиксии и даже смерти больного, поэтому в данном случае необходима неотложная медицинская помощь.
- Признаки аллергической реакции организма (головная боль, кожный зуд, заложенность носа, общая слабость, слезотечение, чихание, зуд в носу и глазах). Примерно в 20% случаев характерных для аллергии симптомов не возникает.
При отеке гортани, который является наиболее опасным осложнением данного заболевания первые клинические признаки таковы:
- изменение голоса;
- одышка, кашель;
- цианоз кожи лица;
- беспокойство, ухудшение общего состояния;
- закупорка бронхов, приступы удушья, страх смерти.
Диагностика отека Квинке
Диагностика заболевания комплексная и включает в себя следующие исследования:
1. Сбор анамнеза, опрос пациента. Доктора интересует, как часто у пациента появляются подобные приступы, есть ли у него аллергия, были ли ранее жалобы на затрудненное дыхание во время приступа аллергии, какие органы и ткани отекают чаще всего, были ли ранее у пациента жалобы на боли в животе неясной этиологии.
Кроме этого, врач спрашивает, были ли подобные случаи у ближайших родственников пациента, принимает ли больной какие-либо лекарственные средства на постоянной основе, выясняет, связано ли появление признаков отека Квинке с приемом продуктов питания, стрессами.
2. Общий осмотр. Врач осматривает отек, оценивает его цвет, консистенцию, локализацию и степень распространенности. Далее производится осмотр полости носа и рта, оценивается, нет ли у пациента проблем с глотанием. После этого больному измеряют давление, ЧСС, температуру тела, выслушивают легкие на предмет обнаружения хрипов, проводят пальпацию живота.
3. При наследственном ангионевротическом отеке проводятся следующие дополнительные мероприятия:
- обследование близких людей пациента с целью подтверждения наследственности заболевания;
- поиск мутаций в генах, отвечающих за развитие аллергических реакций.
4. При аллергической форме:
- анализ крови — обнаруживают избыток эозинофилов;
- аллергические пробы (проводят для выявления аллергена уже после того, как были сняты симптомы отека Квинке);
- определение уровня иммуноглобулинов класса Е.
Проведение данных исследований позволяет определить происхождение отека и выяснить является он аллергическим или врожденным. В ряде случаев может понадобиться консультация смежных специалистов (дерматолог, невролог).
Лечение ангионевротического отека
Так как отек возникает внезапно и развивается очень быстро крайне важно оказать пациенту неотложную медицинскую помощь. Довольно часто ждать приезда скорой помощи некогда, поэтому нужно знать, какие действия при отеке Квинке необходимо предпринять до приезда специалистов.
Неотложная помощь при отеке Квинке включает в себя следующие мероприятия:
- устранение аллергена;
- снятие эмоционального напряжения — пациента следует успокоить, необходимо, чтобы он перестал бояться внезапно появившихся неприятных симптомов, это поможет более эффективно проводить дальнейшие мероприятия;
- обеспечение доступа свежего воздуха — в помещении нужно открыть окна, пациенту нужно снять галстук, расстегнуть ворот рубашки;
- для снятия симптомов отека Квинке нужно приложить к очагу поражения холодный компресс;
- в нос нужно закапать сосудосуживающие капли.
Дальнейшее лечение должны проводить врачи. В первую очередь пациенту дают антигистаминные препараты.
Если развитие отека Квинке происходит быстро и у пациента начинаются приступы удушья, то показано введение глюкокортикоидов. После снятия острых симптомов больного госпитализируют для проведения дальнейшей терапии.
При наличии отека гортани пациента переводят в отделение интенсивной терапии. Кроме этого, показано назначение строгой диеты, суть которой заключается в исключении из рациона больного наиболее аллергенных продуктов питания.
Последствия при отеке Квинке
Отеки, которые поражают гортань, представляют угрозу не только для здоровья, но и для жизни пациента, так как они сдавливают дыхательные пути, вызывая удушье. При отсутствии своевременной медицинской помощи человек может просто задохнуться.
Еще одним опасным осложнением отека Квинке является анафилактический шок. Это опасная для жизни аллергическая реакция, которая быстро поражает весь организм.
Симптомами анафилаксии являются:
- сильный кожный зуд по всему телу;
- развитие крапивницы;
- отек гортани, языка, глотки;
- бронхоспазм, кашель, чихание, слезотечение;
- тахикардия, резкое падение давления, аритмия, развитие острой сердечной недостаточности;
- боли в животе, рвота, диарея;
- судороги, прекращение дыхания, кома.
Помимо анафилаксии к летальному исходу может привести неправильное лечение при наследственной форме отека.
Профилактика
Отек Квинке, терапия которого описана выше, можно предотвратить. Для того чтобы свести вероятность развития данной патологии к минимуму необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- по возможности соблюдать гипоаллергенную диету;
- людям, у близких родственников которых был отек Квинке, необходимо с осторожностью принимать некоторые лекарственные препараты;
- для профилактики обострений при наследственной форме отека Квинке врач может назначить синтетические мужские гормоны (данные препараты нельзя принимать детям, беременным и кормящим женщинам, пациентам с раком простаты в анамнезе);
- правильно питаться — отказаться от фастфуда и другой вредной еды, ввести в рацион больше свежих фруктов и овощей;
- отказаться от малоподвижного образа жизни, больше гулять, заниматься физкультурой;
- заниматься закаливанием организма, повышать иммунную защиту.
Здоровья вам!
Источник
Недостаток ингибитора С1-эстеразы (С1-INH) – редкая патология иммунной системы, вызывающая спонтанные приступы ангионевротического отека из-за избытка брадикинина. Они доставляют пациенту большой дискомфорт, приводят к психоэмоциональным расстройствам, ухудшают качество жизни и могут быть опасными для жизни. Ангионевротический отек, вызванный брадикинином, – редкое заболевание, обычно наследуемое по аутосомно-доминантному типу.
Ангионевротический отек – распространенный симптом в клинической практике, с которым может столкнуться любой врач. Следовательно, очень важно уметь распознавать и дифференцировать происхождение этого клинического симптома.
Что такое ангионевротический отек
Ангионевротический отек – это внезапный отек более глубоких слоев кожи и подкожной клетчатки. Этот симптом при крапивнице может сочетаться с высыпанием волдырей. В этом случае ангионевротический отек вызван высвобождением гистамина. Отек Квинке также может развиваться при количественной или качественной дисфункции компонентов комплемента. В этом случае ангионевротический отек диагностируется как отдельное заболевание.
Крапивница
Белок, регулирующий комплемент, C1-INH – это фермент, который регулирует количество брадикинина в организме. Недостаток этого фермента вызывает ангионевротический отек, поскольку он нарушает регуляцию систем калихреина и хинина и приводит к выработке значительно большего количества брадикинина.
Дефицит C1-INH может быть как врожденным, так и приобретенным. Наследственный ангионевротический отек, вызванный дефицитом C1-INH, встречается у 1 из 50000 человек. У людей приобретенный ангионевротический отек, вызванный дефицитом C1-INH, встречается еще реже – 1 на 600 тыс. людей в мире.
Цель статьи – обзор патогенеза, диагностики, дифференциальной диагностики и принципов лечения ангионевротического отека с дефицитом C1-INH.
Клиническое проявление и дифференциальный диагноз
В научной литературе ангионевротический отек может быть обозначен как отек Квинке, ангионевротический отек, гигантская крапивница. При ангионевротическом отеке изменения происходят в глубоких слоях кожи и под кожей. Клинически это проявляется в виде асимметричного отека и припухлости определенного участка тела.
Одним из распространенных сопутствующих и раздражающих пациентов симптомов является боль. Кожа в месте инъекции может оставаться неизменной или может возникнуть покраснение размытых линий. Отек сохраняется до 72 часов или даже дольше.
Ангионевротический отек может возникнуть на любом участке тела – губах, языке, лице, конечностях и т.д. При каждом приступе ангионевротического отека опухоль и припухлость могут быть на разных участках.
- Ангионевротический отек лица вызывает дискомфорт и нарушает повседневную деятельность.
- Ангионевротический отек гортани – острое и опасное для жизни состояние. При отсутствии лечения ангионевротический отек гортани приводит к смерти примерно в 25-40% случаев. У любого пациента с дефицитом C1-INH приступ ангионевротического отека гортани может возникнуть хотя бы один раз в жизни.
- Отек Квинке также может возникать во внутренних органах, таких как стенка кишечника. Это вызывает боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, общую слабость – все эти симптомы относят к острому абдоминальному синдрому, наиболее частой причиной которого является аппендицит.
Отек Квинке
Своевременное распознавание ангионевротического отека из-за дефицита C1-INH может обеспечить соответствующее лечение и избежать ненужного хирургического вмешательства. Это важно, так как клинические исследования показали, что пациенты с дефицитом C1-INH часто подвергались ненужным хирургическим вмешательствам. При соответствующем лечении можно предотвратить или снизить частоту спонтанного ангионевротического отека.
Ангионевротический отек диагностируется на основании истории болезни пациента и объективного обследования. Патологию следует дифференцировать от:
- Анасарка – это широко распространенный отек мягких тканей, которое является симметричным и является клиническим признаком других заболеваний, таких как недостаточность почек, микседема;
- Псевдоангионевротического отека, например, при синдроме компрессии верхней полой вены;
- Синдрома Мелкерссона-Розенталя – нейропатии, которая клинически может проявляться отеком лица или губ).
Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH встречается гораздо реже и устойчив к лечению антигистаминными препаратами, системными глюкокортикоидами и адреналином.
Если подозревается ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH, рекомендуется тест на компонент комплемента 4 (C4). C4 снижается даже при ремиссии и всего на 5% у всех пациентов остается неизменным или повышенным.
Диагноз подтверждается исследованием активности (функции) и количества C1-INH. Также проводится тестирование на антитела к C1-INH. При наследственном ангионевротическом отеке титр антител C1-INH в норме, а при приобретенном ангионевротическом отеке снижается у 70% пациентов.
Роль C1-INH и патогенез ангионевротического отека из-за дефицита
C1-INH C1-INH непосредственно участвует в системе калькреина и кинина, а также в регуляции медиатора воспаления брадикинина. Недостаток этого фермента приводит к нарушению метаболических путей калихреина и кинина и чрезмерной продукции брадикинина.
Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH делится на четыре типа, основные отличия которых представлены в таблице 1. C1-INH является представителем семейства серпинов, ингибитором сериновой протеазы. Ген C1-INH находится на хромосоме 11 и называется SERPING1. Именно мутации в этом гене вызывают дефицит C1-INH.
Если мутация в этом гене обнаружена, ангионевротический отек классифицируется как первый тип, т.е. ангионевротический отек, наследуемый по аутосомно-доминантному типу. Около 75%. пациентов с этой мутацией указывают на то, что случаи этого заболевания находятся в семье, но около 25%. Мутация de novo выявляется во всех случаях заболевания.
При третьем типе ангионевротического отека эндогенный C1-INH ингибирует протеазы и факторы (например, XII и XIIa), участвующие в физиологических каскадах систем комплемента, калькреина и кинина. Эти системы участвуют в таких процессах, как коагуляция и фибринолиз.
Фактор XII автоматически активируется с образованием фактора XIIa, который расщепляет прекаликреин, который, в свою очередь, генерирует плазменный калькреин. Каликреин в плазме активирует фактор XII, который регенерирует фактор XIIa и расщепляет макромолекулярный кининоген, высвобождающий брадикинин.
Медиатор воспаления брадикинин связывается с рецепторами В2, которые находятся на поверхности клетки, и образуют комплекс. Этот комплекс вызывает расширение сосудов, увеличивает проницаемость эндотелия сосудов. Весь каскад этих процессов вызывает ангионевротический отек.
Снижение уровня C1-INH выявляется не во всех случаях. Количество этого фермента может быть достаточным, но функция может быть нарушена. Такой патогенез характерен как для врожденного, так и для приобретенного ангионевротического отека.
Таблица 1. Типы ангионевротического отека из-за дефицита C1-INH
| Первый тип | Второй тип | Третий тип | Четвертый тип |
| Врожденный | Врожденный | Врожденный | Приобретенный |
| C1-INH – это C4 ↓, C1q – норма | Уровни C1-INH и C4, C1q являются нормой | Уровни C1-INH и C4, C1q являются нормой | Количество C1-INH и C4, C1q ↓ |
| Функция C1-INH не нарушена | Функция C1-INH нарушена или нормальна | Функция C1-INH не нарушена | Функция C1-INH нарушена |
| Мужчины и женщины – 1: 1 | Мужчины и женщины – 1: 1 | Мужчины < женщины | Мужчины и женщины – 1: 1 |
| 85 процентов. во всех случаях дефицита C1-INH | 15 процентов во всех случаях дефицита C1-INH | Наименее распространенный тип | Очень редко |
| Пациенты младше 20 лет | Пациенты младше 20 лет | Больные женщины старше 40 лет | Больные люди более 40 лет пациентов |
| Мутация на хромосоме 11 (SERPING1) *. Унаследовано по аутосомно-доминантному типу. 75%. семейный анамнез (+) , 25% – мутация de novo | Точечная мутация | Мутации в генах ANGPT1 * или PLG * | Может спровоцировать сопутствующие заболевания гематологического или аутоиммунного происхождения. Нет семейной истории |
* SERPING1 – англ. Ингибитор серпин-пептидазы Clade G Member 1, ANGPT1 – ангиопротеин 1, PLG – плазминоген.
Принципы лечения отека Квинке, вызванного дефицитом C1-INH
Чтобы избежать приступов отека Квинке, рекомендуется избегать провокационного фактора, который может включать стресс, травму или оральные контрацептивы. Однако часто основная причина отека Квинке неизвестна, и он возникает спонтанно.
Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH не связан с крапивницей или другими аллергическими заболеваниями, при которых гистамин является одним из основных факторов патогенеза. Следовательно, лечение ангионевротического отека, вызванного брадикинином, антигистаминными препаратами, глюкокортикоидами и / или адреналином неэффективно.
Для лечения ангионевротического отека из-за дефицита C1-INH может быть назначено симптоматическое или профилактическое лечение. Симптоматическое лечение – это прием лекарства во время приступа ангионевротического отека.
Симптоматическое лечение ангионевротического отека
Основные препараты, применяемые при приступах приобретенного и врожденного острого ангионевротического отека, – концентрат C1-IHN, антагонист рецептора B2 икатибант и ингибитор каликреина экалантид. Если эти препараты недоступны, возможно лечение плазмой, обработанной растворителем-детергентом (SDP) или свежезамороженной плазмой.
Профилактическое лечение – это прием медикаментов для предотвращения приступа отека Квинке. Оно может быть краткосрочным или долгосрочным.
- Цель длительного профилактического лечения – снизить частоту и тяжесть спонтанных приступов ангионевротического отека. Длительное профилактическое лечение считается эффективным, когда частота возникновения ангионевротического отека снижается более чем на 50%.
- Цель краткосрочного профилактического лечения – предотвратить ангионевротический отек во время запланированной процедуры или вмешательства, например, вмешательства стоматологического происхождения.
Лекарства для лечения отека Квинке, вызванного дефицитом C1-INH
Для симптоматического и профилактического лечения используется производное C1-INH в плазме крови, которое увеличивает концентрацию C1-INH в плазме. Синтетический концентрат C1-INH человека используется для лечения ангионевротического отека с 1970-х годов. В настоящее время также вводятся синтетические концентраты C1-INH. Исследования показали, что использование производного плазмы C1-INH в дозе 1000 МЕ 2 м.т. в неделю снижает частоту спонтанных приступов ангионевротического отека на 50% по сравнению с плацебо.
Синтетические андрогены – даназол и станозол – используются как в краткосрочной, так и в долгосрочной профилактике. Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что андрогены снижают тяжесть и частоту ангионевротического отека. Правда, такое лечение связано с риском побочных эффектов. Наиболее частые побочные эффекты, вызываемые андрогенами, – увеличение волос, вес, артериальное давление, активность ферментов печени и изменение голоса.
Синтетический андроген – даназол
Angioedem также лечится экалантидом. Это рекомбинантный белок из 60 аминокислот, прямой ингибитор каликреина. Исследования показали, что он сокращает продолжительность отека Квинке примерно на 5%. У всех испытуемых наблюдались аллергические реакции. Эккалантид лучше всего подходит для лечения острого ангионевротического отека.
Еще одно лекарство, используемое для лечения ангионевротического отека, – это икатибант, антагонист рецептора B2. Хорошо переносится. По данным недавних клинических испытаний, икатибант составляет примерно 80%. Нежелательные явления наблюдались не у всех пациентов. Икатибант показал свою эффективность при лечении ангионевротического отека 1 и 2 типа и ангионевротического отека, вызванного АПФ.
Последнее эффективное лечение – это биологическая терапия ланаделумабом. Это моноклональные антитела, которые связываются с активным калькреином в плазме. В клинических испытаниях ланаделумаб был эффективен для длительного профилактического лечения и вызывал несколько побочных эффектов. При лечении наследственного ангионевротического отека этот препарат оказался более эффективным, чем плацебо.
Лечение ангионевротического отека, вызванного дефицитом C1-INH, кратко изложено в таблице 2.
Таблица 2. Лечение отека Квинке, вызванного дефицитом C1-INH
| Острое состояние – во время приступа отека Квинке | Краткосрочная профилактика | Долгосрочная профилактика |
| Избегайте провокационных факторов: стресса, напряжения, пероральных контрацептивов и т.д. | ||
| Внутривенное вливание производного плазмы C1-INH (человеческого или рекомбинантного) | Цель – предотвратить ангионевротический отек во время запланированной процедуры или вмешательства | Цель – снизить частоту и тяжесть приступов спонтанного ангионевротического отека |
| Икатибант подкожная инъекция (антагонист рецептора брадикинина B2) | Инфузия производного плазмы C1-INH | Инфузия производного плазмы C1-INH |
| Подкожная инъекция эскалантида (ингибитор плазменного каликреина, предотвращающий превращение кининогена в брадикинин) | Препараты тестостерона: данозол, станозол | Препараты тестостерона: данозол, станозол |
| Интубация, трахеостомия | Икатибант | Икатибант |
Резюме
Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH – редкая патология. Он может быть как врожденным, так и приобретенным. Ангионевротический отек может возникнуть в любом месте тела. Отек гортани – распространенное и опасное для жизни состояние.
Ангионевротический отек из-за дефицита C1-INH диагностируется при выявлении дефицита или дисфункции компонента этой системы комплемента. Препарат выбора для лечения – концентрат C1-INH. Его можно использовать во время острого приступа отека Квинке или для долгосрочной и краткосрочной профилактики.
Источники: Ридл М.А., Гривчева-Пановская В., Молдован Д. и др. Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека для профилактики наследственного ангионевротического отека: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы 2. Ланцет, 2017; Буссе П.Дж., Смит Т. Гистаминергический ангионевротический отек. Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки, 2017; Ловерде Д., Files DC, Кришнасвами Г. Ангионевротический отек. Реанимационная медицина, 2017; Radonjic-Hoesli S, Hofmeier KS, Micaletto S, et al. Крапивница и ангионевротический отек: обновленная информация о классификации и патогенезе. Клинические обзоры в аллергии и иммунологии, 2017; Зеерледер С., Леви М. Наследственный и приобретенный C1-ингибитор-зависимый ангионевротический отек: от патофизиологии к лечению. 2016; Заничелли А., Азин Г.М., Ву М.А. и др. Диагностика, течение и лечение отека Квинке у пациентов с приобретенным дефицитом ингибитора C1. Журнал аллергии и клинической иммунологии: на практике, 2017; Буссе П.Дж. и др. Ланаделумаб для профилактического лечения наследственного ангионевротического отека с дефицитом ингибитора С1: обзор доклинических исследований и исследований фазы I. BioDrugs, 2018; Хориучи Т. Наследственный ангионевротический отек с 1888 по 2018 год – прогресс и проблемы. Демпстер Дж. (2018). Практические аспекты применения концентрата C1-INH в уменьшенном объеме для лечения наследственного ангионевротического отека: практический опыт. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2018; Фирст Р., Даффи Х. (2015). Лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека: роль экалантида. Journal of Blood Medicine, 2015; Banerji A, et al. Эффект ланаделумаба по сравнению с плацебо на профилактику наследственных приступов ангионевротического отека. JAMA, 2108. Медицина внутренних органов, 2019; Cicardi M, et al. HAWK под патронатом EAACI. Классификация, диагностика и подход к лечению ангионевротического отека: консенсусный отчет Международной рабочей группы по наследственному ангионевротическому отеку. Аллергия, 2014; Отани И.М., Банерджи А. Приобретенный дефицит ингибитора С1. Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки, 2017; Lewis LM, et al. Экаллантид для неотложного лечения ангионевротического отека, индуцированного ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Анналы неотложной медицины, 2015; Валериева А. и др. Рекомбинантный ингибитор C1-эстеразы человека (Conestat alfa) для профилактики приступов у взрослых и подростков с наследственным ангионевротическим отеком. Обзор клинической иммунологии, 2018.
Поделиться ссылкой:
Источник