Активация раас роль отек
Оглавление темы “Гормоны почек. Гормоны сердца. Гормоны сосудов. Гормоны при стрессе. Выделение гормонов при повреждении тканей.”: Ренин. Ренин – ангиотензин – альдостероновая система. Образование ренина и основные функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.Ренин образуется в виде г роренина и секретируется в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) (от латинских слов juxta — около, glomerulus — клубочек) почек миоэпителиоидными клетками приносящей артериолы клубочка, получившими название юкстагломерулярных (ЮГК). Структура ЮГА приведена на рис. 6.27. В ЮГА кроме ЮГК также входит прилегающая к приносящим артериолам часть дистального канальца нефрона, многослойный эпителий которого образует здесь плотное пятно — macula densa. Секреция ренина в ЮГК регулируется четырьмя основными влияниями. Во-первых, величиной давления крови в приносящей артериоле, т. е. степенью ее растяжения. Снижение растяжения активирует, а увеличение — подавляет секрецию ренина. Во-вторых, регуляция секреции ренина зависит от концентрации натрия в мочедистального канальца, которая воспринимается macula densa — своеобразным Na-рецептором. Чем больше натрия оказывается в моче дистального канальца, тем выше уровень секреции ренина. В-третьих, секреция ренина регулируется симпатическими нервами, ветви которых заканчиваются на ЮГК, медиатор норадреналин через бета-адре-норецепторы стимулирует секрецию ренина. В-четвертых, регуляция секреции ренина осуществляется по механизму отрицательной обратной связи, включаемой уровнем в крови других компонентов системы — ангиотен-зина и альдостерона, а также их эффектами — содержанием в крови натрия, калия, артериальным давлением, концентрацией простагландинов в почке, образующихся под влиянием ангиотензина.
Кроме почек образование ренина происходит в эндотелии кровеносных сосудов многих тканей, миокарде, головном мозге, слюнных железах, клубочковой зоне коры надпочечников. Секретированный в кровь ренин вызывает расщепление альфа-глобулина плазмы крови — ангиотензиногена, образующегося в печени. При этом в крови образуется (рис. 6.1-8) малоактивный декапептид ангиотензин-I, который в сосудах почек, легких и других тканей подвергается действию превращающего фермента (карбоксикатепсин, кининаза-2), отщепляющего от ангиотензина-1 две аминокислоты. Образующийся октапептид ангиотензин-II обладает большим числом различных физиологических эффектов, в том числе стимуляцией клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон, что и дало основание называть эту систему ренин-ангиотензин-альдостероновой.
Ангиотензин-II, кроме стимуляции продукции альдостерона, обладает следующими эффектами: • вызывает сужение артериальных сосудов, Таким образом, ренин-ангиотензин-альдостероновая система участвует в регуляции системного и почечного кровообращения, объема циркулирующей крови, водно-солевого обмена и поведения. – Также рекомендуем “Гормоны сердца. Предсердный натрийуретический гормон. Атриопептид. Релаксин.” |
Источник
Система ренин-ангиотензин-альдостерон
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) или ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме.
Компоненты системы[править | править код]
- Ангиотензиноген
- Ангиотензин I
- Ангиотензин II
- Проренин
- Ренин
- Ангиотензинпревращающий фермент
- Альдостерон
Компоненты ренин-ангиотензиновой системы[править | править код]
Ренин-ангиотензин альдестероновый каскад начинается с биосинтеза препроренина на матрице рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках и превращается в проренин путём отщепления 23 аминокислот. В эндоплазматическом ретикулуме проренин подвергается гликозилированию и приобретает 3-D структуру, которая характерна для аспартатных протеаз. Готовая форма проренина состоит из последовательности включающей 43 остатка присоединённых к N-концу ренина, содержащего 339-341 остаток. Предполагается, что дополнительная последовательность проренина (prosegment) связана с ренином для предотвращения взаимодействия с ангиотензиногеном. Большая часть проренина свободно выбрасывается в системный кровоток путём экзоцитоза, но некоторая доля превращается в ренин путём действия эндопептидаз в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток. Ренин, образуемый в секреторных гранулах в дальнейшем выделяется в кровоток, но этот процесс жёстко контролируется давлением, ангиотензином 2, NaCl, через внутриклеточные концентрации ионов кальция. Поэтому у здоровых людей объём циркулирующего проренина в десять раз выше концентрации активного ренина в плазме . Однако, все же остаётся не понятным, почему концентрация неактивного предшественника настолько высока.
Контроль секреции ренина[править | править код]
Активная секреция ренина регулируется четырьмя независимыми факторами:
- Почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который улавливает изменение почечного перфузионного давления.
- Изменениями уровня NaCl в дистальном отделе нефрона. Этот поток измеряется как изменение концентрации Cl- клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, прилегающей к почечному тельцу.
- Стимуляцией симпатическими нервами через бета-1 адренергические рецепторы.
- Механизмом отрицательной обратной связи, реализованным через прямое действие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки.
Секрецию ренина активирует снижение перфузионного давления или уровня NaCl и повышение симпатической активности. Ренин также синтезируется и в других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировая ткань, сердце и сосудах.
Контроль секреции ренина — определяющий фактор активности РААС.
Механизм действия ренин-ангиотензиновой системы[править | править код]
Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап РААС путём отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного декапептида ангиотензина 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена — печень. Долговременный подъём уровня ангиотензиногена в крови, который происходит во время беременности, при синдроме Иценко-Кушинга или при лечении глюкокортикоидами, может вызвать гипертензию, хотя и существуют данные о том, что хроническое повышение концентрации ангиотензина в плазме частично компенсируется снижением секреции ренина.
Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется в клетках эндотелия лёгочных капилляров ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АПФ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом лёгочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными клетками.
Ферментативная активность АПФ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилатации.
Новые данные о компонентах ренин-ангиотензиновой системы[править | править код]
Хотя Ang2 наиболее биологически активный продукт РААС, существуют данные, что другие метаболиты агиотензинов 1 и 2 могу также могут иметь значительную активность. Ангиотензин 3 и 4 (Ang 3 & Ang 4) формируются путём отщепления аминокислот с N-конца от Ангиотензина 2 вследствие действия аминопептидаз А и N. Ang 3 и 4 наиболее часто вырабатываются в тканях с высоким содержанием этих ферментов, например, в мозге и почках. Ang 3 [Ang-(2-8)], гептапептид образующий в результате отщепления аминокислоты с N-конца, наиболее часто он встречается в центральной нервной системе, где Ang III играет важную роль в поддержании кров давления. Ang IV [Ang-(3-8)] гексапептид является результатом дальнейшего ферментативного расщепления AngIII. Предполагается, что Ang 2 и 4 работают кооперативно. В качестве примера можно привести повышение кровяного давления в мозгу, вызываемое действием этих ангиотензинов на AT1-рецептор. Причём этот гемодинамический эффект Ang 4 требует наличия как Ang2 так и самого AT1- рецептора.
Пептиды, получаемые отщеплением аминокислот с С-конца, могут также иметь биологическую активность. Например, Ang-(1-7), гептапептидный фрагмент ангиотензина 2, может образовываться как из Ang2 так и из Ang1 действием ряда эндопептидаз или действием карбоксипептидаз (например, гомологом АПФ, названным АПФ2) конкретно на Ang2. В отличие от АПФ, АПФ2 не может участвовать в реакции превращения Ang1 в Ang2 и его активность не подавляется ингибиторами ACE (ACEIs). Ang-(1-7) реализующий свои функции через определённые рецепторы, впервые был описан как вазодилататор и как натуральный ингибитор ACEI. Ему также приписываются и кардиопротекторные свойства. АПФ2 может также отщеплять одну аминокислоту с С-конца, результатом такого действия является Ang-(1-9), пептид с неизвестными функциями.
Рецепторы ангиотензина II[править | править код]
Описаны как минимум 4 подтипа рецепторов к ангиотензину.
- Первый тип AT1-R участвует в реализации наибольшего числа установленных физиологических и патофизиологических функций ангиотензина 2. Действие на сердечно-сосудистую систему (вазоконстрикция, повышение давления крови, повышение сократимости сердца, сосудистая и сердечная гипертония), действие на почки (реабсорбция Na+, ингибирование выделения ренина), симпатическую нервную систему, надпочечника (стимуляция синтеза альдостерона). AT1-R рецетор также является посредником во влиянии ангиотензина на клеточный рост, пролиферацию, воспалительные реакции, и оксидативный стресс. Этот рецептор связан с G-белком и содержит семь встроенных в мембрану последовательностей. AT1-R широко представлен во многих типах клеток, являющихся мишенью Ang 2.
- Второй тип AT2-R широко представлен в период эмбрионального развития мозга, почек затем же в период постнатального развития количество этого рецептора падает. Имеются данные, что, несмотря на низкий уровень экспрессии во взрослом организме, AT2 рецептор может выступать в качестве посредника в процессе вазодилятации и также оказывать антипролиферативный и антиапоптотичекие эффекты в гладких мышцах сосудов и угнетать рост кардиомиоцитов. В почках, как предполагается, активация AT2 влияет на реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах и стимулировать реакции превращения простагландина E2 в простагландин F2α.2,7. Однако, важность некоторых из этих At2 связанных действий остаётся неизученной.
- Функции третьего типа (AT3) рецепторов не до конца изучены.
- Четвёртый тип рецепторов (AT4) участвует в выделении ингибитора активатора плазминогена (под действием ангиотензина 2, а также 3 и 4). Предполагается, что эффекты характерные для Ang 1-7, включая вазодилятацию, натрийурез, снижение пролиферации, и защита сердца, реализуются через уникальные рецепторы, которые не связываются с Ang 2, такими как MAS рецепторы.
Также нужно отметить, что последние данные указывают на существование высокоаффинных поверхностных рецепторов, которые связывают как ренин, так и проренин. Они находятся в тканях мозга, сердца, плаценты и почек (в поэндотелиальной гладкой мускулатуре и мезангие). Эффекты таких рецепторов направлены на локальное увеличение выработки Ang2 и запуска внеклеточных киназ, таких как, MAP -киназ, к которым относится ERK1 и ERK2. Эти данные пролили свет на Ang2-независимые механизмы клеточного роста, активируемые ренином и проренином.
Влияние на прочие секреции[править | править код]
Как отмечалось ранее Ang2, через AT1 рецепторы стимулирует выработку альдостерона клубочковой зоной надпочечника . Альдостерон наиболее важный регулятор K+- Na+ баланса и таким образом играет важную роль в контроле объёма жидкостей. Он увеличивает реабсорцию натрия и воды в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках (а также в толстой кишке и слюнных и потовых железах) и таким образом вызывает экскрецию ионов калия и водорода. Ангиотензин 2 вместе с внеклеточным уровнем ионов калия – наиболее значимые регуляторы альдостерона, но синтез Ang2 также может быть вызван АКТГ, норадреналином, эндотелином, серотонином, а ингибирован АНП и NO. Также важно отметить, что Ang 2 важный фактор трофики клубочковой зоны надпочечников, которая без его наличия может атрофироваться.
См. также[править | править код]
- Гормоны
- Эндокринная система
- Рениновый рецептор
Ссылки[править | править код]
- Medicus Amicus: Средства, действующих на ренин-ангиотензиновую систему
- ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ — ОСНОВНОЙ РЕГУЛЯТОР МЕСТНОГО КРОВОТОКА
C09
Источник
ЦЕНТР ЖАЖДЫ НАХОДИТСЯ В
1) переднем гипоталамусе*
2) почках
3) надпочечниках
Указать номера правильных ответов
ПРИЧИНЫ ГИПОГИДРАТАЦИИ
1) водное голодание*
2) чрезмерная водная нагрузка
3) повышенное содержание в крови АДГ
4) нарушение глотания*
5) полиурия*
Указать номера всех правильных ответов
ПРИЧИНЫ ГИПООСМОЛЯРНОЙ ГИПОГИДРАТАЦИИ
1) питье морской воды
2) уменьшение продукции вазопрессина (АДГ)*
3) осмотический диурез*
4) профузный понос*
5) обильное потоотделение при лихорадке
Указать номера всех правильных ответов
4. ПРИЧИНЫ ГИПООСМОЛЯРНОЙ ГИПЕРГИДРАТАЦИИ
1) увеличение продукции вазопрессина (АДГ)*
2) чрезмерная водная нагрузка*
3) почечная недостаточность*
4) гипопротеинемия
Указать номера всех правильных ответов
ПРИЧИНЫ ГИПЕРОСМОЛЯРНОЙ ГИПЕРГИДРАТАЦИИ
1) активация ренин – ангиотензин – альдостероновой системы (вторичный альдостеронизм)*
2) неадекватно высокая продукция вазопрессина
3) избыточное введение гипертонических растворов*
4) повышенное содержание в крови АДГ
Указать номера всех правильных ответов
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВАЗОПРЕССИНА (АДГ)
1) сужение артериол и повышение артериального давления*
2) снижение реабсорбции воды в почечных канальцах
3) увеличение реабсорбции воды в почечных канальцах*
Указать номера всех правильных ответов
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
1)увеличивает реабсорбцию натрия в дистальных почечных канальцах*
2) повышает реабсорбцию калия в дистальных почечных канальцах
3) повышает секрециию калия в дистальном отделе почечных канальцев*
4) повышает секрецию водорода в почечных канальцах*
Указать номера всех правильных ответов
8. КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ДЕГИДРАТАЦИИ
1) повышение продукции альдостерона*
2) централизация кровообращения*
3)повышение выделения вазопрессина*
4) снижение выделения ренина
5) увеличение суточного диуреза
Указать номера всех правильных ответов
ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ОБЩЕЙ ГИПЕРГИДРАТАЦИИ
1) отеки*
2) снижение массы тела
3) увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК)*
4) понижение артериального давления
5) повышение артериального давления*
6) скопление жидкости в полостях (асцит, гидроторакс)*
Указать номера всех правильных ответов
АКТИВАЦИЯ РЕНИН – АНГИОТЕНЗИН – АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ ИГРАЕТ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ОТЕКОВ
1. печеночных
2. сердечных*
3. аллергических
4. нефритических*
5. нефротических*
Указать номера всех правильных ответов
11. ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ОБЩЕЙ ДЕГИДРАТАЦИИ
1. жажда*
2. повышение артериального давления (АД)
3. повышение вязкости крови*
4. уменьшение суточного диуреза*
5. повышение массы тела
Указать номера всех правильных ответов
12. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА –2
1. стимуляция продукции альдостерона*
2. спазм артериол*
3. понижение тонуса симпатической нервной системы
Указать номера всех правильных ответов
13. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ АСЦИТА ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ
1. повышение гидростатического давления в системе воротной вены*
2. понижение активности ренин – ангиотензин – альдостероновой системы
3. снижение синтеза белка в печени*
4. уменьшение расщепления альдостерона в печени*
Указать номер правильного ответа
14. ВЕДУЩИЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР РАЗВИТИЯ ОТЕКА ПРИ ВОСПАЛЕНИИ
1. повышение проницаемости сосудистой стенки*
2. снижение синтеза альбуминов в печени
3. повышение эффективного гидростатического давления в венозном конце капилляра
4. повышение осмотического давления крови
Указать номера всех правильных ответов
15. ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ОТЕКОВ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
1. массивная протеинурия*
2. уменьшение продукции альдостерона
3. уменьшение выделения вазопрессина
4. понижение онкотического давления плазмы крови*
5. повышение проницаемости сосудистой стенки
6. гиповолемия*
Указать номера всех правильных ответов
16. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ ОТЕКА ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1. повышение гидростатического давления в венозном отделе капилляров*
2. активация ренин – ангиотензин – альдостероновой системы*
3. снижение минутного объема сердца*
4. снижение выделения почечного ренина
5. гипоонкия крови*
6. гиперосмия крови
Указать номер правильного ответа
17. НАЧАЛЬНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА ОТЕКОВ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1. повышение содержания АДГ в крови
2. повышение секреции ренина в почках
3. уменьшение минутного объема сердца*
4. повышение проницаемости сосудов
5. повышение реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах
Указать номера всех правильных ответов
18. ОНКОТИЧЕСКИЙ ФАКТОР – ВЕДУЩИЙ В РАЗВИТИИ ОТЕКОВ ПРИ
1. кахексии* 4. сердечной недостаточности
2. аллергии 5. нефротическом синдроме*
3. воспалении 6. печеночной недостаточности*
Указать номера всех правильных ответов
19. МЕМБРАНОГЕННЫЙ ФАКТОР – ВЕДУЩИЙ В РАЗВИТИИ ОТЕКОВ ПРИ
1. сердечной недостаточности
2. аллергии*
3. печеночной недостаточности
4. воспалении*
5. укусе пчелы*
Указать номера всех правильных ответов
20. ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОГИДРАТАЦИИ
1. сердечная недостаточность*
2. почечная недостаточность*
3. тромбоз*
4. воспаление
5. циркуляторная гипоксия*
6. гемическая гипоксия
Указать номер правильного ответа
21. ВЕДУЩИЙ ФАКТОР РАЗВИТИЯ ЛИМФОГЕННЫХ ОТЕКОВ
1. повышение проницаемости сосудистой стенки
2. снижение онкотического давления плазмы крови
3.активация ренин – ангиотензин – альдостероновой системы
4. нарушение лимфооттока*
Указать номера всех правильных ответов
22. ПРЕДСЕРДНЫЙ НАТРИЙУРИЧЕСКИЙ ГОРМОН (АТРИОПЕПТИН)
1. увеличивает реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах
2. уменьшает реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах *
3. вызывает расширение артериол*
4. вызывает спазм артериол
Указать номер правильного ответа
Источник